Галектин 3 (енгл. Galectin-3, Gal-3) je лектин који има важну улогу у инфламацији и малигним болестима. Фармаколошки инхибитори Gal-3 се већ користе за супримирање процеса фиброзе у претклиничким студијама. Недавно су клиничке студије показале улогу овог молекула у инфламацијској болести црева (енгл. inflammatory bowel disease, IBD). Серумска концентрација Gal-3 је повећана код пацијената са активном формом улцерозног колитиса и Кронове болести. Међутим, прецизна улога овог лектина још увек је неиспитана у патогенези IBD.

Главни циљ овог истраживања је да се испита улога Gal-3 на ћелијске и молекуларне механизме у патогенези улцерозног колитиса. У истраживању ће се користити C57BL/6 wild type (WT) и knockout мишеви (Gal-3-/- на C57BL/6 подлози). Акутни колитис ће се изазвати седмодневном применом 3% воденог раствора DSS-а (молекулска тежина 40kDa, per os). Davanat (100?g), антагонист Gal-3 ће се давати WT мишевима интраперитонеално сваког другог дана. Анализираће се клинички ток болести, патохистолошке промене, одређивати концентрација цитокина у серумима и изолатима ткива колона као и фенотип инфламацијских ћелија у ткиву колона важним у патогенези улцерозног колитиса. Да би се показао значај Gal-3 у улцерозном колитису у људи испитаће се експресија овог молекула на ћелијама у ламини проприји, као и експресија на овог молекула на епителу дебелог црева. Уз то, испитаће се и концентрација Gal-3 у серуму пацијената са улцерозним колитисом.

Значај овог пројекта је да се утврди улога Gal-3 као новог терапеутског агента у улцерозном колитису. Ако резултати потврде да фармаколошка инхибиција значајно смањује параметре акутног колитиса у мишева, инхибитор Gal-3 ће се даље испитивати у пацијената са улцерозним колитисом.

Пројекат под називом "Улога протока крви и SDF-1/CXCR4-изазваног регрутовања мононуклеарних ћелија у интусусцептивној ангиогенези" има за циљ да открије молекулске механизме одговорне за регулацију интусусцептивне ангиогенезе са могућношћу да резултати добијени у преклиничким студијама буду примењени и у клиници, у области регенеративне медицине и онкологије.

Интусусцептиве ангиогенеза је специфичан начин формирања крвних судова којима уместо ектралуминално, ендотелијалне ћелије формирају интралуминално "избочину" формирајући транслуминалне ендотелијалне стубиће. Узастопно преобликовање и спајање стубића, дели један сегмент у два дела и на тај начин формира додатни сегмент крвног суда. Овај процес има значајну улогу у васкуларном ремоделирању и адаптацији крвних судова током физиолошке као и патолошке ангиогенезе. Процес интусусцептиве ангиогенезе представља механизам резистенције тумора на анти-VEGF терапије, која за циљ има да спречи нео-ангиогенезу. Интусусцептивна ангиогенеза је праћена повећаним протоком крвних судова и регрутацијом мононуклеарних ћелија, присутним на новоформираним, транслуминалним ендотелијалним стубићима. Главни корак у иницијацији интусусцептивне ангиогенезе је екстравазација мононуклеарних ћелија из коштане сржи, који је повезан са повећаном експресијом фактора значајних за хемотаксу (SDF-1 и CXCR4). Наша хипотеза је да је SDF-1/CXCR4 сигнални пут пресудан фактор у процесу интусусцептиве ангиогенезе јер подстиче миграцију мононуклеарних ћелија из коштане сржи и доприноси њиховом доласку у новоформиране крвне судове. Током реализације овог пројекта испитиваће се улога и значај SDF-1/CXCR4 сигналног путева за миграцију мононуклеарних ћелија у интусусцептивној ангиогенези.