Page 1031 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

РАЗВОЈ НОВИХ КОПРОЦЕСОВАНИХ ЕКСЦИПИЈЕНАСА И ИСПИТИВАЊЕ ЊИХОВИХ ФУНКЦИОНАЛНИХ КАРАКТЕРИСТИКА У
СИМУЛАТОРУ КОМПАКЦИЈЕ

Аутори:Сара Крстић, Анђелка Лазовић
e-mail: sarakrstic29@gmail.com
Ментори: др сц. Ђорђе Медаревић, проф. др Светлана Ибрић
Катедра за фармацеутску технологију и козметологију, Фармацеутски факултет Универзитета у Београду

Увод: Директна компресија представља најједноставнији начин производње таблета, али овај процес захтева високу
функционалност ексципијенаса у погледу њихове проточности, компресибилности и компактибилности. Копроцесовањем
ексципијенаса могу се побољшати функционалне особине већ постојећих ексципијенаса и омогућити њихова примена у
производњи таблета директном компресијом.
Циљ рада: Циљ овог рада представља развој фармацеутских ексципијенаса заснованих на лактози, монохидрат, који ће
бити погодни за израду таблета методом директне компресије и који не захтевају додатак лубриканаса.
Материјал и методе: Копроцесовани ексципијенси су израђивани гранулацијом топљењем у уређају типа флуидизирајућег
система, при чему је смеша лактозе монохидрат, калцијум дихидрогенфосфата, дихидрата и кроскармелозе натријум
гранулисана применом једног од следећих везивних средстава: полоксамер 188, глицерил-палмитостеарат и полиетилен
гликол 4000, у уделу од 10 и 20%. Добијени гранулати испитани су у погледу проточности и расподеле величине честица,
након чега је испитано њихово понашање приликом компресије.
Резултати: Грануле уједначеније величине добијене су када су коришћени виши удели везивног средства. Проточност свих
добијених узорака је била значајно боља у односу на лактозу монохидрат и комерцијални копроцесовани ексципијенс
Ludipress®. За компресију добијених гранулата било је потребно уложити мање енергије у односу на Ludipress®, који пружа
већи отпор примењеном притиску компресије. Компресијом узорака гранулисаних са 20% полиетиленгликола 4000 и 20%
полоксамера 188 добијене су таблете највеће затезне чврстоће при чему код гранулата израђеног са 20% полоксамера 188
затезна чврстоћа не варира значајно са променом притиска компресије. Сви израђени узорци гранулата показали су мању
адхезију за делове уређаја за израду таблета у односу на лактозу монохидрат и Ludipress®. Вредност напона избацивања од
испод 5 MPa код израђених гранулата, указује на добре лубрикантне особине материјала и да није неопходан додатак
екстерних лубриканаса.
Закључак: Поступком гранулације топљењем у уређају типа флуидизирајућег система развијени су нови копроцесовани
ексципијенси, засновани на лактози, монохидрат, погодни за израду таблета методом директне компресије, без потребе за
додатком лубриканаса.
Кључне речи: копроцесовани ексципијенси; гранулација топљењем; директна компресија; компактибилност

DEVELOPMENT OF NOVEL CO-PROCESSED EXCIPIENTS AND TESTING OF THEIR FUNCTIONAL PROPERTIES USING COMPACTION
SIMULATOR

Authors: Sara Krstić, Anđelka Lazović
e-mail: sarakrstic29@gmail.com
Mentors: TA ĐorđeMedarević,Full Prof. Svetlana Ibrić
Department of Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, University of Belgrade

Introduction: Direct compression is the simplest method for tablet manufacturing, but requires high excipients functionality in
terms of their flowability, compressibility and compatibility. Co-processing of excipients can improve functional characteristics of
existing excipients and enable their application in tablet manufacturing by direct compression.
The Aim: The aim of this study is development of pharmaceutical excipients based on lactose monohydrate, suitable for tablet
preparation by direct compression without addition of lubricants.
Material and Methods: Co-processed excipients were prepared by fluid bed melt granulation, wherein the mixture of lactose
monohydrate, calcium dihydrogen phosphate, dihydrate and croscarmellose sodium was granulated with the following binders:
poloxamer 188, glycerylpalmitostearate and polyethylene glycol 4000, in proportions of 10 and 20%. Obtained granulates were
tested in terms of their flowability, particle size distribution and compression behaviour.
Results: Granules of uniform size were obtained when higher proportions of binder were used. Flowability of all studied samples
was significantly better compared to lactose monohydrate and commercially available co-processed excipient Ludipress®.
Compression of obtained granulates required lower energy input compared to Ludipress®, which provides greater resistance to the
applied compression pressure. Tablets of the highest tensile strength were obtained by compressing samples granulated with 20%
of polyethylene glycol 4000 and 20% of poloxamer 188, wherein tensile strength do not vary significantly with variation in the
compression pressure. All prepared granulates showed lower adhesion to the parts of tableting machine, compared to lactose
monohydrate and Ludipress®. Ejection stress lower than 5 MPa indicates on good lubricant properties of the prepared granulate
and that it is not necessary to add external lubricants.
Conclusion: Novel co-processed excipients based on lactose, monohydrate, suitable for tablet production by direct compression
without addition of lubricants, have been successfully developed using fluid bed melt granulation.
Keywords: co-processed excipients; melt granulation; direct compression; compatibility

Kopaonik, 2018.
1025