Page 1034 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59th SERBIAN STUDENTS’ CONFERENCE OF BIOMEDICAL SCIENCES
April WITH INTERNATIONAL PARTICIPATION
26-30
ПРИМЕНА ПОЛИЕТИЛЕНОКСИДНИХ ПОЛИМЕРА У ФОРМУЛАЦИЈИ ВИШЕСЛОЈНИХ ТАБЛЕТА СА МОДИФИКОВАНИМ
ОСЛОБАЂАЊЕМ ДИКЛОФЕНАК-НАТРИЈУМА И ТРЕНУТНИМ ОСЛОБАЂАЊЕМ РАНИТИДИН-ХИДРОХЛОРИДА

Аутор: Светлана Исаков
e-mail: cecaisakov5@gmail.com
Ментор: проф. др Јелена Ђуриш
Катедра за фармацеутску технологију и козметологију, Фармацеутски факултет Универзитета у Београду

Увод: Заштита желудачне слузокоже од нежељених дејстава диклофенака може се постићи применом антагониста H 2
рецептора попут ранитидина. Формулација комбинованих препарата са модификованим ослобађањем лековитих
супстанци омогућава значајно унапређење адхеренце и терапијског исхода.
Циљ рада: Испитивање могућности развоја вишеслојних таблета са тренутним ослобађањем ранитидина и продуженим
ослобађањем диклофенака, применом полиетиленоксидних (ПЕО) полимера различите молекулске масе.
Материјал и методе: Таблетне формулације су поред лековитих супстанци садржале и ПЕО N-12K и ПЕО Coagulant
6
6
полимере (молекулске масе 1x10 тј. 5x10 ), микрокристалну целулозу и лактозу-монохидрат, натријум-скробгликолат,
повидон К30, магнезијум-стеарат, талк и боју. Вишеслојне таблете израђиване су поступком вишестепене компресије на
ексцентер таблет машини. Таблетна маса за слој са тренутним ослобађањем је претходно гранулисана поступком влажне
гранулације. Израђеним таблетама испитивана је чврстинa, распадљивост и брзине растварања лековитих супстанци.
Резултати: Показано је да је оптималан поступак израде двослојних таблета подразумевао да се приликом таблетирања на
слој гранулата са тренутним ослобађењем поставља претходно израђена таблета са модификованим ослобађењем. Овакве
таблете имале су велику чврстину (210±40 N), нису се раслојавале, а слој са тренутним ослобађањем се распадао за 3,5
минута. На брзину ослобађања диклофенака су утицали врста и удео ПЕО полимера, при чему се диклофенак-натријум
ослобађао константном брзином у опсегу 4,22 – 8,09 % диклофенак-натријума/час (формулација са ПЕО Coagulant
полимером), односно 5,42 – 12,07 % диклофенак-натријума/час (формулација са ПЕО N-12K полимером).
Закључак: Добијени резултати показују да је могуће поступком вишестепене компресије израдити вишеслојне таблете са
тренутним ослобађањем ранитидин-хидрохлорида и модификованим ослобађањем диклофенак-натријума које је
контролисано уделом и молекулском масом ПЕО полимера.
Кључне речи: диклофенак-натријум; ранитидин-хидрохлорид; вишеслојне таблете; полиетиленоксидни полимери;
модификовано ослобађање

APPLICATION OF POLYETHYLENE OXIDE POLYMERS IN THE FORMULATION OF MULTI-LAYERED TABLETS WITH DICLOFENAC-
SODIUM MODIFIED RELEASE AND RANITIDINE-HYDROCHLORIDE IMMEDIATE RELEASE

Author: Svetlana Isakov
e-mail: cecaisakov5@gmail.com
Mentor: Assoc. Prof. Jelena Djuris
Department of Pharmaceutical Technology and Cosmetology, Faculty of Pharmacy University of Belgrade

Introduction: Antagonist of H 2 receptors can provide protection of the gastric mucosa from diclofenac side effects. Formulation of
combined products with modified release of active ingredients offers significant improvement in therapeutic outcomes.
The Aim: Investigation of the possibility to develop multilayer tablets with ranitidine-hydrochloride immediate release and
diclofenac-sodium modified release, by using polyethylene oxide (PEO) polymers of different molecular weights.
Material and Мethods: In addition to the active ingredients, tablets were formulated using PEO-N12K and PEO Coagulant polymer
6
6
(of respective molecular weights 1x10 and 5x10 ); microcrystalline cellulose and lactose, monohydrate; sodium starch glycolate;
povidone K30; magnesium-stearate; talc and color for identification. Multilayer tablets were made by direct compression method
on the excenter tablet press, using 9 mm tooling. Tablet mass for the immediate release layer was prepared by the wet granulation
method. Тablets were tested for hardness and disintegration properties, as well as dissolution testing for both active ingredients.
Results: Investigation has revealed that the optimal method for production of the two-layer tablets is based on the positioning of
the granulated immediate release layer in the die, followed by subsequent placement of the modified release tablet layer and
compression. Tablets prepared by this method had high hardness (210±40 N) and the two layers did not separate. Immediate
release layer disintegrated within 3.5 minutes. Diclofenac sodium release was affected by the amount and molecular weight of PEO
polymers, with the constant of diclofenac sodium release rate being 4.22 – 8.09 %diclofenac sodium/hour (formulations prepared
with PEO Coagulant) and 5.42 – 12.07 %diclofenac sodium/hour (formulations prepared with PEO N-12K).
Conclusion: The obtained results are indicative of the possibility to produce multilayer tablets with ranitidine-hydrochloride
immediate release and diclofenac-sodium modified release which is influenced by the amount and molecular weight of PEO
polymers.
Keywords: diclofenac-sodium; ranitidine-hydrochloride; multilayer tablets; polyethylene oxide polymers; modified release

Kopaonik, 2018.
1028