Page 1037 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

УТИЦАЈ СРЕДСТВА ЗА ДОПУЊАВАЊЕ, СРЕДСТВА ЗА РАСПАДАЊЕ И ЛУБРИКАНСА НА КАРАКТЕРИСТИКЕ ФОРМУЛАЦИЈЕ
ТАБЛЕТА СА ТРЕНУТНИМ ОСЛОБАЂАЊЕМ ЛАМОТРИГИНА

Аутор: Бојана Свркота, Ана Стјепановић
e-mail: svrkotabojana@gmail.com
Ментор: асист. др Небојша Павловић, доц. др Младена Лалић Поповић
Катедра за фармацију, Медицински факултет Универзитета у Новом Саду

Увод: Ламотригин има високу пермеабилност, али ниску растворљивост те на његову брзину растварања утиче састав
формулације. Интеракције ламотригина са помоћним материјама су важне јер могу довести до флуктуација концентрација
ламотригина у крви и следствено до нежељених ефеката.
Циљ рада: Испитивање утицаја пуниоца, дезинтегратора, лубриканса и влаге на карактеристике таблета са тренутним
ослобађањем и на брзину ослобађања ламотригина.
Материјал и методе: За процену утицаја састава формулација (лактоза или микрокристална целулоза (МКЦ) као пуниоци,
3
магнезијум-стеарат као лубриканс, натријум-скроб-гликолат као дезинтегратор) коришћен је пун факторски дизајн 2 (три
фактора на два нивоа). Таблете су испитиване у складу са захтевима Европске фармакопеје 9. Испитивано је растварање
ламотригина из таблета у медијумима рН 1,2 и рН 6,8 (USP40), садржај је мерен UV/Vis спектрофотометријом на 267nm и
304nm. За поређење резултата коришћен је ANOVA тест.
Резултати: Таблете у којима је МКЦ пунилац, показале су бољу компресибилност, фријабилност и распадљивост. Све
формулације са лактозом у оба испитивана медијума ослободиле су у првих 15 минута више од 85% ламотригина, сем Т3
(садржај магнезијум-стеарата снижен, натријум-скроб-гликолата повишен). Формулације са МКЦ су лошије ослобађале
ламотригин, осим Т8 (повишен садржај магнезијум-стеарата и натријум-скроб-гликолата) која у оба медијума ослобађа
преко 85% ламотригина у првих 15 минута. Услови снижене (30%) и повишене (75%) влаге су довели до смањења брзине
растварања ламотригина из формулација са МКЦ, док нису утицали на формулације са лактозом.
Закључак: Ниже концентрације магнезијум-стеарата и натријум-скроб-гликолата довеле су до незнатног повећања брзине
растварања ламотригина, смањења чврстине, фријабилности и распадљивости таблета са лактозом, док су код таблета са
МКЦ довеле до повећања брзине растварања и чврстине и нису значајно утицале на фријабилност и распадљивост. Све ово
указује на значај испитивања интеракција ексципијенаса са активним супстанцама.
Кључне речи: ламотригин; ексципијенси; ослобађање; формулације

EFFECT OF FILLER, DESINTEGRANT AND LUBRICANT ON FORMULATION CHARACTERISTICS OF IMMEDIATE RELEASE OF
LAMOTRIGINE TABLETS

Author: Bojana Svrkota, Ana Stjepanović
e-mail: svrkotabojana@gmail.com
Mentor: TA Nebojša Pavlović, Assist. Prof. Mladena Lalić Popović
Department of Pharmacy, Faculty of Medicine University of Novi Sad

Introduction: As lamotrigine has good permeability and low solubility the formulation composition is very important for its release.
Interactions between lamotrigine and excipients can cause fluctuations in blood concentration of lamotrigine which may lead to
adverse effects.
The Aim: Evaluation of the effects of filler, disintegrant, lubricant and moisture on characteristics od tablets with immediate release
and dissolution rate of lamotrigine.
3
Material and Methods: A 2 full factor design (tree factors on two levels) was used in analyzing the effects of formulation
composition (lactose or microcrystalline cellulose (MCC) used as filler, magnesium stearate as lubricant, sodium starch glycolate as
disintegrant). Formulations were tested according to the 9th European pharmacopeia. In vitro dissolution was performed in two
mediums pH 1.2 and pH 6.8 (USP40), content analysis was carried out by UV/Vis spectrophotometry at 267nm and 304nm. ANOVA
test was used for results comparison.
Results: Tablets with microcrystalline cellulose, showed better compressibility, friability and disintegration. Lactose formulations, in
both mediums, released more than 85% of lamotrigine in the first 15 minutes, except T3 (high sodium starch glycolate, low
magnesium stearate content). MCC formulations showed lower release of lamotrigine, as only T8 (high magnesium stearate and
sodium starch glycolate content) released more than 85% of lamotrigine in the first 15 minutes, in both media. In reduced (30%)
and elevated (75%) moisture conditions, MCC tablets showed reduced dissolution rate of lamotrigine but no changes were
observed for lactose tablets.
Conclusion: Low concentrations of magnesium stearate and sodium starch glycolate led to slightly higher dissolution rate of
lamotrigine, lower strength, friability and disintegration for lactose tablets, however for MCC tablets this led to higher dissolution
rate and strength and had no significant effect on friability and disintegration. This demonstrates the importance of understanding
interactions of excipients and active substances.
Keywords: lamotrigine; excipients; release; formulations

Kopaonik, 2018.
1031