Page 36 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59th SERBIAN STUDENTS’ CONFERENCE OF BIOMEDICAL SCIENCES
April WITH INTERNATIONAL PARTICIPATION
26-30
АНАЛИЗА ПОЛИМОРФИЗМА RS4709583 У ГЕНУ PARK2 КОД ПАЦИЈЕНАТА СА КОЛОРЕКТАЛНИМ КАРЦИНОМОМ

Аутор: Марко Ристић
e-mail: marko.ris@live.com
Ментор: проф. др Момчило Ристановић
Институт за хуману генетику, Медицински факултет Универзитетa у Београду

Увод: Колоректални карцином је један од најчешћих малигнитета. Као непроменљиви фактори ризика за настанак рака
дебелог црева, ДНК полиморфизми могу утицати на промену експресије гена чији продукти контролишу круцијалне
процесе у ћелији неопходне за њено нормално преживљавање и диференцијацију. PARK2 ген припада групи тумор-
супресора и кодира информацију за паркин, протеин који је део убиквитин-протеазног комплекса за разградњу.
Хиперметилација промотора гена или аберантно искрајање интрона може довести до развоја колоректалног канцера.
Полиморфизам rs4709583 се налази 20 базних парова усходно од егзона 3 у PARK2 гену и повезан је са хиперплазијом
дебелог црева.
Циљ рада: Предмет истраживања је испитивање повезаности полиморфизма rs4709583 у PARK2 гену са појавом и
прогресијом тумора код пацијената са колоректалним карциномом.
Материјал и методе: Истраживање обухвата 91 пацијента просечне старости 65,54±12,40 година и 74 члана контролне
групе. Генотипизација је извршена применом стандардизованог TaqMan есеја методом Real Time PCR-а. Прикупљени су
подаци о стадијуму болести, величини и диферентованости тумора. Ради утврђивања потенцијалне статистичке значајности
коришћени су χ2 тест, Фишеров тест тачне вероватноће и Студентов т-тест.
Резултати: Болесника са генотипом ГГ је 89,01%, а са генотипом ГА 10,99%, док су учесталости Г односно А алела 94,51% и
5,49%, респективно. У контролној групи, ГГ генотип је заступљен у 86,49%, а ГА у 13,51% случајева. Фреквенција Г алела била
је 93,24%, а А алела 6,76%. Није показана статистички значајна разлика у учесталости генотипова (p=0,624) и алела (p=0,549)
између пацијената и контролне групе, као ни у вези са основним подацима о пацијентима и карактеристикама
колоректалног карцинома.
Закључак: Није показано да полиморфизам rs4709583 у PARK2 гену представља фактор ризика за развој рака дебелог
црева. Штавише, није показана повезаност између анализираног полиморфизма и пола и годишта болесника, као ни
стадијума болести, величине ни степена диферентованости тумора.
Кључне речи: PARK2; колоректални карцином; полиморфизам rs4709583; тумор-супресорски гени

ANALYSIS OF POLYMORPHISM RS4709583 IN PARK2 GENE IN PATIENTS WITH COLORECTAL CARCINOMA

Author: Marko Ristić
e-mail: marko.ris@live.com
Mentor: Assoc. Prof. Momčilo Ristanović
Institute of Human Genetics, Faculty of Medicine, University of Belgrade

Introduction: Colorectal carcinoma is one of the most common malignancies. As unchangeable risk factors for developing
colorectal cancer, DNA polymorphisms may influence different expression of genes which acts on their products that control crucial
cellular processes involved in normal survival and differentiation. PARK2 functions as a tumor suppresor gene and encodes parkin
which is a part of the ubiquitin-proteasome complex for degradation. Promoter hypermethylation or aberrant splicing may lead to
development of colorectal cancer. Polymorphism rs4709583 was found 20 bp upstream of exone 3 in PARK2 gene and is linked with
colorectal hyperplasia.
The Aim: Our goal is to analyze association of polymorphism rs4709583 in PARK2 gene with onset and progression of the tumor in
the colorectal epithelium.
Material and Methods: Our research included 91 patients (mean age 65.5±12.4 years) and 74 healthy controls. Genotyping was
achieved by the Real-time PCR method using standardized TaqMan SNP assays. Information about the stage of the disease, tumor
differentiation and size was obtained. We used χ2 test, Fisher's exact test, and Student's t-test to determine potential statistical
significance.
Results: There were 89.01% patients with genotype GG, and 10.99% with genotype GA, whereas frequencies of G and A alleles are
94.51% and 5.49%, respectively. In the control group, genotype GG is represented with 86.49% and GA with 13.51% cases.
Frequency of G allele was 93.24% and of A allele 6.76%. There was no statisticaly significant difference between patients and
healthy controls in genotype (p=0.624) and allele frequency (p=0.549), as well as in basic data and characteristics of colorectal
carcinoma.
Conclusion: PARK2 gene polymorphism rs4709583 could not be confirmed as a risk factor for colorectal cancer development.
Furthermore, there is no association between the analysed polymorphism and gender, age of the patients, stage of disease, size,
and diferentiation of tumor.
Keywords: PARK2 gene; colorectal carcinoma; polymorphism rs4709583; tumor suppressor genes

Kopaonik, 2018.
30