Page 993 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

ПРОЦЕНА ЛИПОФИЛНОСТИ И ПЕРМЕАБИЛНОСТИ КРОЗ КОЖУ НОВИХ ДЕРИВАТА КОРТИЕНСКЕ КИСЕЛИНЕ
МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА ПРИМЕНОМ ХРОМАТОГРАФСКИХ ТЕХНИКА

Аутор: Драгана Стаменковић
e-mail: dsgaga17@gmail.com
Ментори: доц. др Владимир Добричић, ванр. проф. др Оливера Чудина
Катедра за фармацеутску хемију, Фармацеутски факултет Универзитетау Београду

Увод: Глукокортикоиди се често користе у облику препарата за локалну примену на кожу или око. Једна од најважнијих
физичко-хемијских особина од које зависи пермеабилност ових једињења кроз биолошке баријере и биолошка
расположивост на циљном месту деловања је липофилност.
Циљ рада: Циљ овог рада је процена липофилности и пермеабилностикроз кожу два новосинтетисана деривата кортиенске
киселине метилпреднизолона (МППА и МПЕМП) у односу на три конвенционална глукокортикоида (метилпреднизолон,
хидрокортизон и флуоцинолонацетонид) и кортиенску киселину метилпреднизолона.
Материјал и методе: Липофилност је испитана применом две хроматографске технике: реверзно-фазне хроматографије на
танком слоју (RP-TLC) и реверзно-фазне течне хроматографије високих перформанси (RP-HPLC). При извођењу RP-TLC
методе коришћено је пет система са четири различита односа растварача: ацетонитрил/вода (50:50, 60:40, 70:30 и 80:20,
V/V), метанол/вода (60:40, 70:30, 80:20 и 90:10, V/V), етанол/вода (50:50, 60:40, 70:30 и 80:20, V/V), ацетон/вода (60:40,
70:30, 80:20 и 90:10, V/V) и тетрахидрофуран/вода (50:50, 60:40, 70:30 и 80:20, V/V). При извођењу RP-HPLC методе као
мобилна фаза коришћена је смеша ацетонитрил/вода са четири различита односа растварача (40:60, 50:50, 60:40 и 70:30,
V/V). Пермеабилност ових једињења кроз кожу процењена је применом биопартиционе мицеларне хроматографије (BMC),
у којој се као мобилна фаза користи смеша ацетонитрила и воденог раствора нејонског сурфактанта Brij35 (20:80, V/V).
0
Резултати: За сва испитивана једињења одређени су RP-TLC (R M , а и C 0 ) и RP-HPLC (logkwи φ) хроматографски параметари и
BMC ретенциони фактори (k). Највеће вредности ових параметара одређене су за МППА, МПЕМП и флуоцинолонацетонид,
а најмање за кортиенску киселину метилпреднизолона.
Закључак: На основу добијених резултата,од МППА, МПЕМП и флуоцинолонацетонида се може очекивати највећа, а од
кортиенске киселине метилпреднизолона најмањалипофилност и пермеабилност кроз кожу. Ови резултати указују на
повезаност липофилности и пермеабилности кроз кожу испитиваних једињења.
Кључне речи: RP-TLC; RP-HPLC; BMC; липофилност; пермеабилност

LIPOPHILICITY AND SKIN PERMEABILITY ASSESSMENT OF NEW DERIVATIVES OF METHYLPREDNISOLONE-DERIVED CORTIENIC
ACID BY USE OF CHROMATOGRAPHIC TECHNIQUES

Author: Dragana Stamenković
e-mail: dsgaga17@gmail.com
Mentor: Assist. Prof. Vladimir Dobričić, Assoc. Prof. Olivera Čudina
Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Belgrade

Introduction: Glucocorticoids are often used in the form of preparations for skin and eye application. Lipophilicity is one of the
most important physico-chemical properties influencing permeability of these compounds through biological barriers and their
biological availability at the target site.
The Aim: The aim of this work was to assess lipophilicity and skin permeability of two newly synthesized derivatives of
metylprednisolone-derived cortienic acid(MPPA and MPEMP) in comparison to three conventional glucocorticoids
(methylprednisolone, hydrocortisone and fluocinolonacetonide) and methylprednisolone-derived cortienic acid.
Material and Methods: Lipophilicity was tested using two chromatographic techniques: reversed-phasethin-layer chromatography
(RP-TLC) and reversed-phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC). In the RP-TLC method, five systems with four
different solvent ratios were used: acetonitrile/water (50:50, 60:40, 70:30 and 80:20, V/V), methanol/water (60:40, 70:30, 80:20
and 90:10, V/V), ethanol/water (50:50, 60:40, 70:30 and 80:20, V/V), acetone/water (60:40,70: 30, 80:20 and 90:10, V/V)
andtetrahydrofuran/water (50:50, 60:40, 70:30 and 80:20, V/V). Mobile phase used in RP-HPLC was acetonitrile/water in four
different solven tratios (40:60, 50:50, 60:40 and 70:30, V/V). Skin permeability of the secompounds was assess edusing
biopartitioning micellar chromatography (BMC)and mixture of acetonitrile and aqueous solution of nonionic surfactant Brij35
(20:80, V/V) as a mobile phase.
0
Results: For all tested compounds, RP-TLC (R M , аandC 0 ) and RP-HPLC (logkw and φ) chromatographic parametrs and BMC
retention factors (k) were determined. The highest values of these parametrs were determined for MPPA, MPEMP and
fluocinolonacetonide and lowest for methylprednisolone-derived cortienic acid.
Conclusion: According to obtained results,it can be expected for MPPA, MPEMP and fluocinolonacetonide the highest, where as for
methylprednisolone-derived cortienic acid the lowest lipophilicity and skin permeability. These results indicate the correlation
between lipophilicity and skin permeability of tested compounds.
Keywords: RP-TLC; RP-HPLC; BMC; lipophilicity; permeability

Kopaonik, 2018.
987