Page 990 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59th SERBIAN STUDENTS’ CONFERENCE OF BIOMEDICAL SCIENCES
April WITH INTERNATIONAL PARTICIPATION
26-30
ИСПИТИВАЊЕ УТИЦАЈА САСТАВА ВЕШТАЧКЕ МЕМБРАНЕ НА ПЕРМЕАБИЛНОСТ ACE ИНХИБИТОРА

Аутор: Ана Милетић, Ивана Миљковић
e-mail: anamileticparacin@gmail.com, ivana.miljkovic.67@gmail.com
Ментор: асист. др Јелена Савић, проф. др Бојан Марковић
Катедра за Фармацеутску хемију, Фармацеутски факултет Универзитета у Београду

Увод: Инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (АCE инхибитори) користе се у терапији хипертензије, срчане
инсуфицијенције, дијабетесне нефропатије и y пацијената са прележаним инфарктом миокарда. Након пероралне примене,
апсорпција из гастроинтестиналног тракта у највећој мери одвија се посредством протонско пептидних транспортера
+
(H /peptide cotransporter) PEPT1 и PEPT2. Физичко-хемијске и структурне карактеристике АCE инхибитора су различите, тако
да се апсорпција у одређеном проценту одвија и пасивним транспортом, који се у in vitro условима може предвидети
испитивањем пермеабилности кроз вештачке мембране (PAMPA тестови).
Циљ рада: Испитивање утицаја различитог удела фосфатидилхолина и холестерола у вештачкој мембрани на параметре
пермеабилности осам АCE инхибитора применом PAMPA тестова.
Материјали и методе: Донорски одељци PAMPA плоча испуњени су са по 300 µl растворa АCE инхибитора (100 µM) у
растварачу (5% диметилсулфоксид у фосфатном пуферу pH 7,4). Акцепторски одељци испуњени су са по 300 µl растварaча.
Након инкубације од 21 сата на температури од 37 °C извршено је мерење концентрација аналита у донорским и
акцепторским одељцима применом течне хроматографије са масеном детекцијом (LC-MS).
Резултати: Испитана је пермеабилност 4 мембране различитог састава (сојин лецитин и фосфатидилхолин из јајета у
различитом релативном уделу) за осамАCE инхибитора. Израчунати су проценат пролазности кроз мембрану %T и
коефицијент пермеабилности P app .
ACE инхибиториу нижим процентима пролазе кроз вештачку мембрану (ниже вредности %Т) која се састоји од
фосфатидилхолина пореклом из јајета (мембрана 1), него кроз мембране у чији састав улази фосфатидилхолин из соје
-8
(мембране 2-4). Израчунате вредности коефицијената пермеабилности (P app ) су значајно више на мембрани 1 (од 1,89·10
-7
-9
-11
до 5,15·10 ) у односу на мембране 2-4 (од 4,20·10 до 9,08·10 ).
Закључак: Више вредности %Т уочене су код ACE инхибитора са већом липофилношћу (квинаприл, моексиприл,
беназеприл, рамиприл), а ниже вредности код хидрофилнијих супстанци (еналаприл, периндоприл, лизиноприл).
Кључне речи: ACE инхибитори; пермеабилност; PAMPA; LC-MS

ESTIMATION OF THE EFFECT OF ARTIFICIAL MEMBRANE COMPOSITION ON ACE INHINBITORS PERMEABILITY

Author: Ana Miletic, Ivana Miljkovic
e-mail: anamileticparacin@gmail.com, ivana.miljkovic.67@gmail.com
Mentor: TA Jelena Savic, Assoc. Prof Bojan Markovic
Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy University of Belgrade

Introduction: Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors are used for the treatment of hypertension, cardiac insufficiency,
diabetic nephropathy, and in patients after myocardial infarction. After peroral administration, ACE inhibitors are taken up into
+
intestinal cells by the H /peptide cotransporters PEPT1 and PEPT2. Physico-chemical and structural properties of ACE inhibitors are
different, therefore, absorption in a certain percentage takes place by passive diffusion, which and can be predicted in vitro by
examining permeability through an artificial membrane (PAMPA).
The Aim: The aim of this study was to determine the effect of a different proportion of phosphatidylcholine and cholesterol in the
artificial membrane on ACE inhibitors permeability parameters using PAMPA tests.
Material and Methods: The donor compartments of PAMPA plates were filled with 300 μl of ACE inhibitor solution (100 μM) in a
solvent (5% dimethylsulfoxide in phosphate buffer pH 7.4). Acceptor compartments were filled with 300 μl of solvent. After 21 hour
inbubation, at 37 °C the concentration of the analyte was measured using LC-MS liquid chromatography.
Results: The permeability of 4 membranes of different composition (soybean lecithin and phosphatidylcholine from eggs in
different relative proportions) was tested for 8 ACE inhibitors.The percentage of passage through the membrane %T and the
permeability coefficient P app were calculated.
ACE inhibitors in lower percentages pass through an artificial membrane (lower value % T) that is made of phosphatidylcholine
originated from the egg (membrane 1), than through the membranes composed of soybean phosphatidylcholine (membrane 2-4).
-8 -7
The calculated values of permeability coefficients (P app ) are significantly higher on the membrane 1 (from 1.89·10 to5.15·10 )
-11 -9
compared to the membranes 2-4 (from 4.20·10 to 9.08·10 ).
Conclusion: Higher %T values for the ACE inhibitors with the higher lipophilicity (quinapril, moexipril, benazepril, ramipril), and
lower values in hydrophilic substances (enalapril, perindopril, lisinopril) were optained.
Keywords: ACE inhibitors; permeability; PAMPA; LC-MS

Kopaonik, 2018.
984