Page 998 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59th SERBIAN STUDENTS’ CONFERENCE OF BIOMEDICAL SCIENCES
April WITH INTERNATIONAL PARTICIPATION
26-30
КАЛКУЛАЦИЈА ПАРАМЕТРА СЛИЧНОСТИ СА ЛЕКОМ У ЦИЉУ ПРОЦЕНЕ БИОРАСПОЛОЖИВОСТИ И ТОКСИКОЛОШКИХ
КАРАКТЕРИСТИКА ДЕРИВАТА БЕНЗИМИДАЗОЛА СА АНТИМИКРОБНИМ ДЕЛОВАЊЕМ

Аутори: Сандра Калаузовић, Маја Милосављевић, Кристина Калаузовић
e-mail: dada2015dada2015dada@gmail.com
Ментор: доц. др Јелена Живковић
Катедра Хемија, Медицински факултет Универзитета у Нишу

Увод: Бензимидазоли су органска, хетероциклична једињења која чине фармакофоре многих лекова. Због сличности у
структури са пуринским базама ова једињења могу интераговати са различитим биомолекулима на чему се и заснива
њихово антимикробно дејство. Приказан је преглед литературе у којој су проучавани деривати бензимидазола као
антимикробни агенси, са посебним освртом на њихову хемијску структуру.
Циљ рада: Циљ овог рада је селекција деривата бензимидазола са израженим антимикробним деловањем и
задовољавајућим токсиколошким карактеристикама.
Материјал и методе: Структурне формуле бензимидазола цртане су у програму ChemDraw. Физичко-хемијске особине
молекула су испитиване у програму Molinspiration. Токсиколошке карактеристике су анализиране помоћу програма OSIRIS
Data Warrior.
Резултати: Oдређене су физичко-хемијске и токсиколошке карактеристике педесет и једног једињења и три референтнa
лека. На основу добијених резултата зa сва испитивана једињења се предвиђа да имају добру апсорпцију и пермеабилност,
изузев једињења 35, док седам једињeњa пролази хематоенцефалну баријеру. Већина супстанци (29) су немутагене,
неканцерогене, без ефеката на репродуктивност и немају иритирајуће дејство. Сва три стандардна лека испуњавају правила
Липинског. Хлорамфеникол испољава сва четири токсична дејства, док су кетоконазол и доксициклин безбедни за примену.
Закључак: Анализом добијених резултата олакшан је избор потентних антимикробних агенаса са бензимидазолним
хeтeрoцикуcoм у хемијској структури, који немају штетно дејство услед чега представљају пожељан избор у терапији.
2
Оптимална вредност параметра TPSA (мањa oд 60 Å ) за пролазак кроз хематоенцефалну баријеру добијена је за 10
деривата бензимидазола.
Кључне речи: антимикробни агенси; бензимидазоли; биорасположивост; токсиколошке карактеристике

CALCULATION OF DRUGS DRUG-LIKENESS PARAMETERS FOR THE ASSESSMENT OF BIOAVAILABILITY AND TOXICOLOGICAL
CHARACTERISTICS OF THE BENZIMIDAZOLE DERIVATES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY

Authors: Sandra Kalauzović, Maja Milosavljević, Kristina Kalauzović
e-mail: dada2015dada2015dada@gmail.com
Mentor: Assist. Prof. Jelena Zivković
Department of Chemistry, Faculty of Medicine, University of Niš

Introduction: Benzimidazoles are organic, heterocyclic compounds that represent pharmacophores of many drugs. Due to their
similarity in structure to purine bases, these compounds can interact with various biomolecules, which is the basis for their
antimicrobial action. An overview of the literature where benzimidazole derivatives as antimicrobial agents were studied was
presented with particular reference to their chemical structure.
The Aim: The aim of this study is the selection of benzimidazole derivatives with pronounced antimicrobial activity and satisfying
toxicological characteristics.
Material and methods: The structural formulas of benzimidazole were plotted in the ChemDraw program. The physico-chemical
properties of the molecules were studied in the Molinspiration program. Toxicological characteristics were analyzed using OSIRIS
Data Warrior.
Results: Physico-chemical and toxicological characteristics of fifty-one compounds and three reference drugs were determined.
Based on the results obtained all studied compounds are expected to have good absorption and permeability, with the exception of
compound 35, while the seven compounds pass the hematoencephalic barrier. Most of these substances (29) are non-mutagenic,
non-carcinogenic, with no effects on reproduction and have no irritating effect. All three standard drugs fulfill Lipinski's rules.
Chloramphenicol exhibits all four toxic effects, while ketoconazole and doxycycline are safe to use.
Conclusion: By analyzing the obtained results, it is easier to select the potent antimicrobial agents with benzimidazole heterocycle
in the chemical structure, which have no harmful effect, making them a good choice for therapy. The optimum value of the TPSA
2
parameter (less than 60 Å ) for passing through the hematoencephalic barrier was obtained for 10 benzimidazole derivatives.
Keywords: antimicrobial agents; benzimidazole; bioavailability; toxicological characteristics

Kopaonik, 2018.
992