Page 359 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

УТИЦАЈ ДЕОКСИХОЛНЕ КИСЕЛИНЕ НА ТРАНСПОРТ И БИОТРАНСФОРМАЦИЈА ГЛИКЛАЗИДА НА МОДЕЛУ ПРОБИОТСКИХ
БАКТЕРИЈА

Аутор: Јелена Лазић
email: jelena3000@gmail.com
Ментор: асист. др Маја Ђанић
Катедра за фармакологију и токсикологију, Медицински факултет Нови Сад, Универзитет у Новом Саду

Увод: Интериндивидуалне разлике у саставу цревне микрофлоре утичу на метаболизам и терапијски одговор лекова.
Гликлазид је лек који карактеришу велике интериндивидуалне разлике у терапијском одговору чији узроци нису у
потпуности објашњени. Последњих година велика пажња се посвећује испитивањима жучних киселина (ЖК) због
интеракција са цревном микрофлором и улоге у модификацији транспорта лекова кроз биолошке мембране.
Циљ рада: Због претпоставке о постојању интеракција гликлазид-цревна микрофлора-ЖК, циљ је био испитивање
транспорта и биотрансформације гликлазида на моделу пробиотских бактерија, као и утицаја деоксихолне киселине (DCA)
на транспорт гликлазида у бактеријске ћелије.
Материјал и методе: Узорци гликлазида са пробиотицима и DCA инкубирани су 24h на 37°C. Интрацелуларне и
екстрацелуларне концентрације гликлазида одређене су у седам временских тачака методом високоефикасне течне
хроматографије. Биотрансформација гликлазида под дејством ензима пробиотских бактерија испитана је одговарајућим
софтверским пакетима.
Резултати: Приликом двадесетчетворочасовне инкубације са пробиотским бактеријама у свим тачкама уочене су
статистички значајно ниже концентрације гликлазида у екстрацелуларном садржају у односу на контролу, док је у групи са
DCA тек у 24. сату уочен пад концентрације. Укупан садржај гликлазида је током читавог периода био статистички значајно
нижи у односу на контролу. In silico анализама предложени су путеви биотрансформације гликлазида под дејством
пробиотских бактерија који подразумевају реакције хидролизе и хидроксилације.
Закључак: На основу добијених резултата може се закључити да постоје интеракције гликлазида-ЖК-DCA, како на нивоу
активног и пасивног транспорта у саме ћелије, тако и на нивоу биотрансформације лека под дејсвтом ензима пробиотских
бактерија. Ефекат ових интеракција на коначан терапијски одговор гликлазида требало би даље испитати и потврдити у in
vivo условима.
Кључне речи: гликлазид; цревна микрофлора; пробиотици; жучне киселине; биотрансформација; транспорт

THE INFLUENCE OF DEOXYCHOLIC ACID ON THE TRANSPORT AND BIOTRANSFORMATION OF GLICLAZIDE ON THE PROBIOTIC
BACTERIA MODEL
Author: Jelena Lazić
e-mail: jelena3000@gmail.com
Mentor: TA Maja Đanić
Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medicine Novi Sad, University of Novi Sad

Introduction: Interindividual differences in gut microflora composition affect drug metabolism and therapeutic response. Glyclazide
is a drug characterized by large interindividual differences in therapeutic response, however the causes of these differences are not
fully explained. Recently, great attention has been paid to studies on bile acids (BA) due to interactions with gut microflora and the
role in the modification of drug transport through biological membranes.
The Аim: Considering the assumption of glyclazide-probiotic-BA interactions, the aim was to investigate the transport and
biotransformation of glyclazide in probiotic bacteria, as well as the effects of deoxycholic acid (DCA) on glyclazide transport into
bacterial cells.
Material and Мethods: Samples of glyclazide with probiotics and DCA were incubated for 24 hours at 37°C. The intracellular and
extracellular concentrations of glyclazide were determined in seven time points by high-performance liquid chromatography.
Glyclazide biotransformation by enzymatic activity of probiotic bacteria was examined by appropriate software packages.
Results: During the twenty-four-hour incubation with probiotic bacteria, in all time points, statistically significantly lower
concentrations of glyclazide in extracellular content were observed compared to controls, while in the group with DCA, the
th
concentration decrease was noticed only in the 24 hour. The total content of gliclazide throughout the whole period was
statistically significantly lower compared to control. Pathways of glyclazide biotransformation by the action of probiotic bacteria
are proposed by in silico analysis and they involve reactions of hydrolysis and hydroxylations.
Conclusion: Based on the obtained results, it can be concluded that there are interactions of glyclazide-BA-DCA, both at the level of
active and passive transport into the cells, and at the level of drug biotransformation by enzymatic activity of probiotic bacteria.
The effect of these interactions on the final therapeutic response of gliclazide should be further studied and confirmed in in vivo
conditions.
Keywords: glyclazide; gut microflora; probiotics; bile acids; biotransformation; transport

Kopaonik, 2018.
353