Page 361 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

EФИКАСНОСТ ЕСЛИКАРБАЗЕПИН АЦЕТАТА НАКОН ЛОКАЛНЕ ПЕРИФЕРНЕ ПРИМЕНЕ У МОДЕЛУ ТРИГЕМИНАЛНОГ БОЛА –
УЛОГА СЕРОТОНИНСКИХ 5-НТ 1B/1D РЕЦЕПТОРА

Аутори: Јована Стојисављевић, Катарина Настић
e-mail: jovana.stojisavljevic@hotmail.com knastic95@gmail.com
Ментори: асист. маг. фарм. Урош Пецикоза, проф. др Маја Томић
Катедра за Фармакологију, Фармацеутски факултет Универзитета у Београду

Увод: Есликарбазепин ацетат (ЕСЛ) је новији антиепилептик који припада трећој генерацији дибензазепина. У претходним
истраживањима је показан антиноцицептивни ефекат ЕСЛ после системске примене у моделу тригеминалног бола, који је
бар делом последица активације серотонинских 5-НТ 1B/1D рецептора.
Циљ рада: Испитати ефикасност ЕСЛ примењеног локално периферно у орофацијалном формалинском тесту (ОФТ) као
моделу тригеминалног бола и учешће периферних серотонинских 5-НТ 1B/1D рецептора у његовом деловању коришћењем
GR127935 (селективног антагонисте 5-НТ 1B/1D рецептора)
Материјал и методе: Болна преосељивост орофацијалног региона код мужјака мишева Swiss Webster соја изазвана је
супкутаном инјекцијом формалина (2%, 20 μL). Мерено је време проведено у ноцицепцији – трљање периназалне области
предњом или задњом ипсилатералном шапом у првој (0-9 минута након инјекције формалина) и другој фази (9-45 минута
након инјекције формалина) теста. ЕСЛ (7,5; 15 или 30 μg) примењен је супкутано сам или у комбинацији са GR127935 (2,5 и
5 μg) 20 минута пре раствора формалина. Такође, испитиван је и ефекат највеће тестиране дозе ЕСЛ (30 μg) примењеног
контралатерално како би показали да је ефекат локалне природе. Подаци су анализирани применом једнофакторске
ANOVA-е или t-тестом.
Резултати: EСЛ је статистички значајно и дозно-зависно смањио дужину ноцицептивног понашања у другој фази теста
(p=0,005; једнофакторска ANOVA). Контралатерална примена највеће дозе ЕСЛ (30 μg) нема значајан ефекат ни у првој ни у
другој фази теста (p≥0,505; t-тест). GR127935 (2,5 и 5 μg) статистички значајно и дозно-зависно инхибира дејство ЕСЛ (15 μg)
у другој фази теста. (p=0,040; једнофакторска ANOVA) - степени инхибиције антиноцицептивног ефекта ЕСЛ су били редом
47,3% и 74,9%.
Закључак: У овом експерименту је показано да локално примењен ЕСЛ показује антиноцицептивни ефекат у ОФТ и да је тај
ефекат бар делом последица активације периферних серотонинских 5-НТ 1B/1D рецептора.
Кључне речи: есликарбазепин ацетат; тригеминална ноцицепција; орофацијални формалински тест; 5-НТ 1B/1D рецептори;
локални периферни ефекат

EFFICACY OF ESLICARBAZEPINE ACETATE AFTER LOCAL PERIPHERAL APPLICATION IN A TRIGEMINAL PAIN MODEL-ROLE OF
SEROTONIN 5-HT 1B/1D RECEPTORS

Authors: Jovana Stojisavljević, Katarina Nastić
e-mail: jovana.stojisavljevic@hotmail.com knastic95@gmail.com
Mentors: TA Uroš Pecikoza, Assoc. Prof. Maja Tomić
Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Belgrade

Introduction: Eslicarbazepine acetate (ESL) is a novel, third generation antiepileptic drug from the dibenzazepine class. Previous
studies have shown an antinociceptive effect of ESL after systemic administration in trigeminal pain model partly stemming from
the activation of the serotonin 5-HT 1B /1D receptors.
The Aim: Investigate the efficacy of ESL administered locally peripherally in the orofacial formalin test (OFT) as a trigeminal pain
model and the involvement of peripheral serotonin 5-HT 1B/1D receptors in its action using GR127935 (selective 5-HT 1B/1D receptor
antagonist).
Material and Methods: Pain hypersensitivity of orofacial region in male Swiss Webster mice was caused by subcutaneous injection
of formalin (2%, 20 μL). The time mice spent in nociceptive behaviour - rubbing of perinasal area with ipsilateral front and/or hind
paw was measured during the first (0-9 min after the formalin injection) and second phase (9-45 min after the formalin injection) of
the OFT. ESL (7.5, 15 and 30 μg) alone or combined with GR127935 (2.5 and 5 μg) was administered subcutaneously 20 minutes
before formalin solution. In addition, ESL (30 μg) was administered contralaterally to confirm the local nature of its effect. The data
were analyzed with one-way ANOVA or t-test.
Results: ESL significantly and dose-dependently reduced nociceptive behaviour in the second phase of the test (p=0.005; one-way
ANOVA). Contralateral application of the highest tested dose of ESL (30 μg) had no significant effect either in the first or second
phase (p≥0,505; t-test). GR127935 (2.5 and 5 μg) inhibits the action of ESL (15 μg) in the second phase statistically significantly and
dose-dependently (p=0.040; one-way ANOVA) – the levels of inhibition being 47.3% and 74.9% respectively.
Conclusion: The experiment has shown that locally applied ESL exhibited efficacy in the OFT which was at least in part mediated by
peripheral 5-HT 1B/1D serotonergic receptors.
Keywords: eslicarbazepine acetate; trigeminal nociception; orofacial formalin test; 5-HT 1B/1D receptors; local peripheral effect

Kopaonik, 2018.
355