Page 362 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59th SERBIAN STUDENTS’ CONFERENCE OF BIOMEDICAL SCIENCES
April WITH INTERNATIONAL PARTICIPATION
26-30
CИНЕРГИЗАМ ИЗМЕЂУ МЕТФОРМИНА И ОКСИКОДОНА У МОДЕЛУ БОЛНЕ ДИЈАБЕТЕСНЕ НЕУРОПАТИЈЕ

Аутор: Катарина Поповић
e-mail: kacapopovic15@yahoo.com
Ментори: проф. др Маја Томић, асист. дипл. фарм. Урош Пецикоза
Катедра за Фармакологију, Фармацеутски факултет Универзитета у Београду

Увод: Метформин је лек избора за иницијалну терапију diabetes mellitus типа 2 и последњих година је откривена његова
ефикасност у моделима болне дијабетесне неуропатије (БДН). БДН неретко захтева комбиновану примену лекова у циљу
постизања оптималне аналгезије. Метформин има добар безбедносни профил и није склон фармакокинетичким
интеракцијама, што га чини погодном компонентом за испитивање комбинованог третмана неуропатског бола.
Циљ рада: Испитати ефекте комбиноване примене метформина и оксикодона (ефикасан у лечењу БДН) у моделу БДН код
мишева и одредити тип интеракције између компоненти.
Материјал и методе: Дијабетес је индукован интраперитонеалном инјекцијом стрептозотоцина (150 mg/kg) код мишева
C57BL/6 соја.Антихипералгезијски ефекат метформина, оксикодона и њихове комбинације је испитан електричним Von Frey
апаратом, мерењем прага осетљивости на механички стимулус, 3 недеље након индукције дијабетеса. Метформин је
примењиван перорално током 7 дана, док је оксикодон перорално примењен у појединачној дози. Двокомпонентне
комбинације метформина и оксикодона су примењиване, у фиксним уделима њихових средњих ефективних доза (ED 50 ), а
врста интеракције је испитана изоболографском анализом. Подаци су анализирани применом двофакторске ANOVA са
поновљеним мерењима и t-тестом.
Резултати: Метформин (75-250 mg/kg/дан), оксикодон (0,25-2,5 mg/kg) и њихова комбинација су остварили статистички
значајан и дозно-зависни антихипералгезијски ефекат у моделу БДН. Највеће тестиране дозе нису утицале на моторну
способност у ротарод тесту. Изоболографска анализа је показала значајну синергистичку интеракцију између метформина и
оксикодона, уз смањење доза око 6 пута у комбинацији за оба лека у поређењу са њиховим појединачним ED 50 .
Закључак: Резултати експеримента указују на синергизам између метформина и оксикодона у моделу БДН и да примена
метформина може омогућити постизање оптималне аналгезије са мањим (и потенцијално безбеднијим)дозама
оксикодона.
Kључне речи: метформин; оксикодон; синергизам; болна дијабетесна неуропатија

SYNERGISM BETWEEN METFORMIN AND OXYCODONE IN THE MODEL OF PAINFUL DIABETIC NEUROPATHY

Author: Katarina Popović
e-mail:kacapopovic15@yahoo.com
Mentors: Assoc. Prof. Маја Tomić, TA Uroš Pecikoza
Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Belgrade

Introduction: Metformin is a drug of choice for the initial therapy of type 2 diabetes mellitus, and in recent years, it's efficacy in
animal models of painful diabetic neuropathy (PDN) has been revealed. PDN often requires combination pharmacotherapy for
achieving optimal analgesia. Metformin has a good safety profile and a low potential for pharmacokinetic interactions, making it a
suitable component for combination pain treatment examinations.
The Aim: To examine the effects of combinations ofmetformin and oxycodone (effective in treating PDN) in a model of PDN in mice
and to determine the type of interaction between components.
Material and Methods: Diabetes was induced by an intraperitoneal injection of streptozotocin (150 mg/kg) in C57BL/6 mice. The
antihyperalgesic effect of metformin, oxycodone and their combination was examined by using an electronic Von Frey apparatus,
which measures the nociceptive threshold to a mechanical stimulus, 3 weeks after the induction of diabetes. Metformin was
applied orally for 7 days, while oxycodone was administered as single oral dose. Two-component combinations of metformin and
oxycodone were administered in fixed-dose fractions of their median effective doses (ED 50 ), and the type of interaction was
determined by isobolographic analysis. The data were analyzed with two-way repeated measures ANOVA and t-test.
Results: Metformin (75-250 mg/kg/day), oxycodone (0.25-2.5 mg/kg) and their combination produced a significant, dose-
dependent antihyperalgesia in the model of PDN. Тhe highest tested doses didn't affect motor coordination in the rotarod
test.Isobolographic analysis revealed a significant synergistic interaction between metformin and oxycodone, with a 6-fold
reduction of doses of both drugs in combination, compared with single drug ED 50 s.
Conclusion: The results of the experiment indicate there is a synergistic interaction between metformin and oxycodone in a model
of PDN and that metformin treatment could enable achievement of optimal analgesia with lower(and potentially safer) doses of
oxycodone.
Keywords: metformin; oxycodone; synergism; painful diabetic neuropathy

Kopaonik, 2018.
356