Page 215 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

ЕФЕКТИ ДУГОТРАЈНЕ ПРИМЕНЕ АНТИПСИХОТИКА НА МЕТАБОЛИЗАМ АЗОТ-МОНОКСИДА У МОЗГУ ПАЦОВА
ПЕРИНАТАЛНО ТРЕТИРАНИХ ФЕНЦИКЛИДИНОМ

Аутор: Никола Перишић, Анита Стаменковић
e-mail: perisic94@gmail.com
Ментор: проф. Др Наташа Петронијевић
Институт за медицинску и клиничку биохемију, Медицински факултетУниверзитета у Београду.

Увод: Шизофренија представља тешко психијатријско обољење. Терапија укључује дуготрајну употребу антипсихотика
различитих генерација. Бројни докази указују на повезаност шизофреније и оксидативног стреса, а посебан значај у
патогенези приписује се измењеном метаболизму азот-моноксида (NO). Перинатална примена фенциклидина (PCP)
представља анимални модел шизофреније.
Циљ рада: Циљ истраживања је да се испита ефекат хроничну оралне примене халоперидола и рисперидола на експресију
изоензима азот-оксид синтазе (NOS1, NOS2, NOS3) и количину нитрата и нитрита у префронталном кортексу и хипокампусу
пацова перинатално третираних фенциклидином (PCP).
Материјал и методе: Мужјаци Wistar пацова су распоређени у шест група које су субкутано третиране 3, 6, 9. и 12.
постнаталног (ПН) дана, PCP-ом (10 mg/kg) или NaCl-ом. Од ПН35 до ПН100 дана по једна NaCl и PCP група су примале
халоперидол (3 mg/kg/дан), а друге две NaCl и PCP групе су примале рисперидон (1 mg/kg/дан) растворен у води за пиће.
Преостале две групе (NaCl и PCP) су добијале воду за пиће. Животиње су жртвоване ПН100 и у узорцима можданог ткива
одређивана је експресија протеина Вестерн блотом и концентрација нитрата и нитрита спектрофотометријски.
Резултати: Примена PCP-a није утицала на експресију NOS у кортексу и хипокампусу. Хроничан третман халоперидолом
смањио је експресијуNOS1 у кортексу и хипокампусу (p<0,05), а третман рисперидоном само у хипокампусу (p<0,05).
Третман антипсихотицима није утицао на експресију NOS2 i NOS3. Примена PCP-а узроковала је статистички значајно
смањења концентрације нитрата и нитрита у кортексу и хипокампусу. Третман халоперидолом је довео до реверзије ове
промене у хипокампусу. Примена рисперидона није утицала на промену концентрације коју је изазвао PCP. Хронични
третман није утицао на концентрацију нитрата и нитрита у мозгу животиња које су перинатално третиране NaCl-ом.
Закључак: Перинатална примена PCP-a је праћена смањењем концентрације NO које није узроковано променом експресије
појединих изоензима NOS. Халоперидол има протективни ефекат у односу на метаболизам NО у мозгу пацова перинатално
третираних фенциклидином.
Kључне речи: шизофренија; фенциклидин; антипсихотици; азот моноксид

EFFECTS OF LONG-TERM USE OF ANTYPSYCHOTICS ON THE NITROGEN-MONOXIDE METABOLISM IN THE RAT BRAIN
PERINATALLY TREATED WITH FENCIKLIDIN

Author: Nikola Perišić, Anita Stamenković.
e-mail: perisic94@gmail.com
Mentor: Full Prof. Nataša Petronijević
Institute of Medical and Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine University of Belgrade.

Introduction: Schizophrenia is a serious psychiatric illness. Numerous evidence suggests the correlation between schizophrenia and
oxidative stress, and special importance in pathogenesis is attributed to altered nitrogen-monoxide (NO) metabolism.
The Aim: The aim of the study is to investigate the effect of chronic oral haloperidol and risperidone administration on the
expression of nitric oxide synthase (NOS1, NOS2 and NOS3) and the amount of nitrate and nitrite in the prefrontal cortex and
hippocampus of rats perinatally treated with phencyclidine (PCP).
Material and Methods: Males Wistar rats were subdivided into six groups subcutaneously treated with 3, 6, 9 and 12 postnatal
(PN) days, PCP (10 mg/kg) or NaCl. From PN35 to PN100 days, one NaCl and PCP group received haloperidol (3 mg/kg/day), and the
other two NaCl and PCP groups received risperidone (1 mg/kg/day) dissolved in water. The remaining groups received water. The
protein expression (Western blot) and the concentration of nitrate and nitrite (spectrophotometry) were measured.
Results: PCP did not affect the NOS expression in the examined structures. Chronic haloperidol treatment reduced the NOS1
expression in the cortex and the hippocampus (p <0.05). Risperidone led to a decrease in the hippocampus only. Treatment with
antipsychotics did not affect the expression of NOS2 and NOS3. The use of PCP caused a decrease in concentration of nitrate and
nitrite in both structures. Risperidone did not affect the change in PCP-induced concentration. Chronic treatment with haloperidol
and risperidone did not affect the concentration of nitrates and nitrites in animals treated perinatally with NaCl.
Conclusion: Perinatal administration of PCP was followed by a decrease in NO concentration, that was not caused by the change in
the expression of NOS isoenzymes. Haloperidol has a protective effect over the metabolism of NO in the brain of rats perinatally
treated with phencyclidine.
Keywords: schizophrenia; phencyclidine; antipsychotics; nitrogen oxide

Kopaonik, 2018.
209