Page 219 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

ИСПИТИВАЊЕ УТИЦАЈА ЖУЧНИХ КИСЕЛИНА НА ПРО-АПОПТОТСКИ ЕФЕКАТ ИНХИБИТОРА ДНК МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЕ У
ЋЕЛИЈАМА АДЕНОКАРЦИНОМА КОЛОНА

Аутор: Сања Алексић
e-mail: sanja.aleksic.94@gmail.com
Ментор: истр. сар. маг. фарм. Ванеса Секеруш, проф. др Кармен Станков
Институт за онкологију Војводине, Катедра за биохемију, Медицински факултет Нови Сад, Универзитет у Новом Саду

Увод: Карцином колона јесте хетерогена болест која се развија кроз сложен и вишестепени процес акумулације генетских и
епигенетских алтерација, уз често присутан дисбаланс цревне микрофлоре. Испитивање утицаја инхибитора ДНК
метилтрансфераза, као епигенетских модулатора, и жучних киселина, као сигналних молекула, на про-апоптотски ефекат у
хуманим ћелијама аденокарцинома колона је од великог клиничког значаја.
Циљ рада: Циљ рада био је да се на ћелијској линији хуманог аденокарцинома колона HT-29 изведе компаративно
испитивање цитотоксичности и вредности за 5-аза-2'-деоксицитидин, хенодеоксихолну киселину (CDCA) и
урсодеоксихолну киселину (UDCA), као и да се утврди потенцијално синергистичко про-апоптотско дејство комбиноване
примене 5-аза-2'-деоксицитидина и жучних киселина.
Материјал и методе: Антитуморска активност 5-аза-2'-деоксицитидина и жучних киселина, појединачно и у комбинацији,
на HT-29 ћелијској линији хуманог аденокарцинома колона, евалуирана је колориметријским тестом коришћењем
тетразолијума према методи Mossman-a. Потенцијално синергистичко про-апоптотско деловање одређено је применом
програма Compu Syn.
Резултати: 5-аза-2'-деоксицитидин, CDCA и UDCA испољили су концентрацијски-зависно цитотоксично деловање. Значајно
већи пораст у проценту ћелијске токсичности забележен је након примене , CDCA у поређењу са UDCA . Комбинована
примена 5-аза-2'-деоксицитидина и CDCA резултовала је синергистичким про-апоптотским деловањем, док је комбинована
примена 5-аза-2'-деоксицитидина и UDCA при концентрацијама UDCA мањим од 100 µМ резултовала антагонистичким, а
при концентрацијама UDCA од 100 µМ синергистичким деловањем.
Заклључак: Жучне киселине представљају значајне сигналне молекуле, које могу да модулирају про-апоптотски ефекат ДНК
метилтрансферазе у ћелијама аденокарцинома колона. С обзиром на то да су жучне киселине молекуле чија се хемијска
структура може модификовати и тиме се могу синтетисати полусинтетски деривати, ове супстанце представљају
потенцијалне агенсе за даља клиничка испитивања са циљем евалуације њихове будуће терапијске примене.
Кључне речи: 5-аза-2'-деоксицитидин; хенодеоксихолна киселина; урсодеоксихолна киселина; апоптоза

INFLUENCE OF BILE ACIDS ON THE PRO-APOPTOTIC EFFECT OF THE DNA METHYLTRANSFERASE INHIBITOR IN HUMAN COLON
ADENOCARCINOMA CELLS

Author: Sanja Aleksić
e-mail: sanja.aleksic.94@gmail.com
Mentor: Research Associate MPharm. Vanesa Sekeruš, Full Prof. Karmen Stankov
Oncology Institute of Vojvodina, Department of Biochemistry, Faculty of Medicine Novi Sad, University of Novi Sad

Introduction: Colon cancer is a heterogeneous disease that develops through a complex and multistage process of accumulation of
genetic and epigenetic alterations, along with the imbalance of intestinal microbiota. The examination of combined influence of the
DNA methyltransferase inhibitors, as epigenetic modulators, and bile acids, as signaling molecules, on the pro-apoptotic effect in
the human cells of the colon adenocarcinoma has a great clinical significance.
The Aim: The aim of the study was to conduct a comparative cytotoxicity test and IC 50 values for 5-aza-2'-deoxycytidine,
chenodeoxycholic acid (CDCA) and ursodeoxycholic acid (UDCA) on the HT-29 cell line of human colon adenocarcinoma, as well as
potentially synergistic pro-apoptotic effect of 5-aza-2'-deoxycytidine and bile acids.
Material and Methods: The anti-tumor activity of 5-aza-2'-deoxycytidine and bile acids, singly and in combination, on the HT-29 cell
line of human colon adenocarcinoma was evaluated by a colorimetric test using tetrazolium according to the Mossman method.
Potentially synergistic pro-apoptotic behavior was determined by using the CompuSyn program.
Results: 5-aza-2'-deoxycytidine, CDCA and UDCA showed a concentration-dependent cytotoxic activity. A significant increase in the
percentage of cellular toxicity was noted after administration of CDCA, compared to administration of UDCA. Combined
administration of 5-aza-2'-deoxycytidine and CDCA resulted in a synergistic pro-apoptotic effect, while the combined
administration of 5-aza-2'-deoxycytidine and UDCA at the concentrations of UDCA < 100 μM resulted in antagonistic and at the
concentration of UDCA 100 μM in a synergistic effect.
Conclusion: Bile acids are significant signaling molecules, which can modulate the pro-apoptotic effect of the DNA
methyltransferase inhibitors in colon adenocarcinoma cells. Since bile acids are molecules whose chemical structure can be
modified to synthesize semi-synthetic derivatives, these substances are potential agents for further clinical trials with the aim of
evaluating their future therapeutic use.
Keywords: 5-aza-2'-deoxycytidine; chenodeoxycholic acid; ursodeoxycholic acid; apoptosis

Kopaonik, 2018.
213