Page 1022 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59th SERBIAN STUDENTS’ CONFERENCE OF BIOMEDICAL SCIENCES
April WITH INTERNATIONAL PARTICIPATION
26-30
ИСПИТИВАЊЕ ПРАШКОВА ЗА ИНХАЛАЦИЈУ: РАЗВОЈ МЕТОДЕ ЗА IN VITRO ИСПИТИВАЊЕ БРЗИНЕ РАСТВАРАЊА ЛЕКОВИТЕ
СУПСТАНЦЕ ИЗ ЛИПИДНИХ МИКРОЧЕСТИЦА

Аутори: Невена Зекић, Кристина Ђорђевић, Драгана Златановић
e-mail: nenaa.zekic@gmail.com, senjorina94@yahoo.com, zlatanovicdragana@yahoo.com
Ментори: проф. др. Сандра Цвијић, маг. фарм. Јелисавета Игњатовић
Катедра за фармацеутску технологију и козметологију, Фармацеутски факултет Универзитета у Београду

Увод: Прашкови за инхалацију поседују предности у односу на остале врсте препарата за инхалацију јер омогућавају бољу
хемијску стабилност лековите супстанце, прецизније дозирање и већу комплијансу пацијената. Међутим, код препарата за
инхалацију дејствo лека је релативно кратко. Развојем формулације препарата за инхалацију са модификованим
ослобађањем лековите супстанце додатно би се повећала комплијанса пацијената и побољшао квалитет живота, јер би се
смањила учесталост дозирања.
Циљ рада: Ово испитивање је осмишљено са циљем да се испитају својства прашкова за инхалацију типа липидних
микрочестица и развије тест за in vitro испитивање брзине растварања лековите супстанце из ових формулација.
Материјал и методе: Испитивање брзине растварања салбутамол-сулфата из липидних микрочестица је вршено у три
различите апаратуре, при чему су симулирани услови у плућима коришћењем мале запремине медијума која одговара
запремини плућне течности и применом адекватне хидродинамике.
Резултати: Липидне микрочестице имају низак капацитет за инкорпорирање хидрофилних лековитих супстанци, што је
резултовало релативно ниским садржајем салбутамол-сулфата у датим формулацијама. Резултати испитивања указали су
на потенцијал липида, глицерилдибехената за модификовано ослобађање салбутамол-сулфата из липидних микрочестица,
док је у случају липидних микрочестица са стеарилалкохолом уочено брже ослобађање лека. Такође, уочено је да на
брзину растварања салбутамол-сулфата велики утицај имају хидродинамички услови, који се разликују у три примењене
апаратуре, те се морају узети у обзир при дефинисању биорелевантих услова испитивања. Осим овога, запажен је утицај
сурфактанта, полисорбата 80 на брзину растварања модел супстанце.
Закључак: Примена Frantz-ове дифузионе ћелије би могла бити адекватна метода за рутинска испитивања прашкова за
инхалацију, док би испитивање у шејкеру могло бити корисно у фази почетног истраживања, за поређење формулација
различитог састава. Са друге стране, испитивање спроведено у апаратури са цилиндром са повратним кретањем би се
могло користити за предвиђање понашања лековите супстанце у организму, јер хидродинамички услови боље симулирају
услове у респираторном тракту.
Кључне речи: прашкови за инхалацију; модификовано ослобађање; липидне микрочестице; салбутамол-сулфат; брзина
растварања

DRY POWDERS FOR INHALATION: DESIGN OF AN IN VITRO DISSOLUTION METHOD FOR LIPID MICROPARTICLES

Authors: Nevena Zekić, Kristina Đorđević, Dragana Zlatanović
e-mail: nenaa.zekic@gmail.com, senjorina94@yahoo.com, zlatanovicdragana@yahoo.com
Mentors: Assoc. Prof. Sandra Cvijić, TA Jelisaveta Ignjatović
Department of Pharmaceutical Technology and Cosmetology, Faculty of Pharmacy, University of Belgrade

Introduction: Dry powders for inhalation show certain advantages compared to other inhalation dosage forms due to enhaced
stability of active pharmaceutical ingredient, precise dosing and better patients compliance. However, inhalation drug products are
short-term acting, and this issue might be resolved by developing controlled release inhalation products. Such products could
increase patient compliance and quality of life by reducing the dosing frequency.
The Aim: This study was designed to investigate the characteristics of solid lipid microparticles as drug carriers, including their flow
characteristics, and to develop biorelevant in vitro dissolution method for lipid microparticles.
Material and Methods: In vitro dissolution testing of lipid microparticles with salbutamol-sulphate as active pharmaceutical
ingredient was performed in three different apparatuses, using small amount of medium and adequate hydrodynamics to mimic
physiological conditions in the lungs.
Results: Solid lipid microparticles have a limited potential to incorporate hydrophilic drugs, resulting in a relatively low content of
salbutamol-sulphate in the investigated formulations. The obtained results indicated the potential of glyceroldibehenate to prolong
salbutamol-sulphate release from lipid microparticles, while lipid microparticles with stearylalcohol demonstrated faster drug
release. Characteristics of the medium, presence of surfactant, polysorbate 80 and hydrodynamic conditions in three different
apparatuses also affected drug dissolution rate.
Conclusion: Frantz diffusion cell-based method could be appropriate for routine testing, while the shaking method may be a useful
tool to compare inhalation formulations in an early phase of formulation development. The proposed method involving in
reciprocating cylinder might be regarded as biorelevant dissolution method because the applied hydrodynamic conditions in
reciprocating cylinder better simulate conditions in the lungs.
Keywords: dry powders for inhalation; controlled release; lipid microparticles; salbutamol-sulphate; dissolution

Kopaonik, 2018.
1016