Page 45 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

УЧЕСТАЛОСТ МУТАЦИЈА У B-RAF ГЕНУ КОД ПАЦИЈЕНАТА СА IV СТАДИЈУМОМ МЕЛАНОМА

Аутор: кадет Урош Арсенијевић, кадет Сандра Цветковић
e-mail: uarsenijevic@yahoo.com
Ментор: проф. др Звонко Магић
Институт за медицинска истраживања ВМА, Медицински факултет ВМА, Универзитет одбране у Београду

Увод: Меланом је малигни тумор меланоцита. Инциденца меланома се повећава сваке године и тренутно представља 4%
новонасталих канцера, а такође се повећава и стопа морталитета. Настанак и прогресија меланома зависе од промена у
генима. Активиране мутације B-RAF гена се најчешће јављају, имају битну улогу у ћелијској инвазији и појави метастаза, и
лош су прогностички знак. Међутим, пацијенти са активираном мутацијом B-RAF гена могу примити биолошку терапију
инхибиторима B-RAF-a.
Циљ рада: Испитивање корелација између клиничких параметара (старост, тип меланома, дебљина тумора и локализација)
и укупног преживљавања код пацијената са IV стадијумом меланома и присуства, односно одсуства мутација у B-RAF гену.
Материјал и методе: Испитивањима је обухваћено 26 пацијената са меланомом старосног опсега од 25 до 86 година. ДНК
за анализу изолованa је помоћу EXTRACTME DNA TISSUE KIT (BLIRT, Poland) из туморског ткива фиксираног формалином,
укалупљеног у парафин (FFPE). Детекција V600E мутација извршена је помоћу EntroGen BRAF Mutation Analysis Kit Real Time
PCR методом (Applied Biosystem 7500 Real Time PCR System (Thermo Fisher, USA)).
Резултати: Мутације су детектоване код 18 пацијената, док 8 пацијената није имало ову мутацију. Статистички значајно већа
медијана преживљавања уоченa је код пацијената са V600E мутацијом у B-RAF гену (p=0,011). Мутације се значајно више
јављају код пацијената са тумором локализованим на доњим екстремитетима, са дебљином тумора од 1,01-2 mm (Breslow),
са суперфицијалним типом меланома и пацијената млађих од 40 година. Одсуство мутација је значајно више код
пацијената са тумором локализованим на трупу, са дезмопластичним типом меланома и пацијената старијих од 70 година.
Закључак: Пацијенти са IV стадијумом меланома који су имали V600E мутацију у B-RAF гену имају статистички значајно дуже
преживљавање у односу на пацијенте који ту мутацију нису имали, због могућности примене биолошке терапије.
Кључне речи: мутација; меланом; B-RAF ген; преживљавање

B-RAF MUTATION FREQUENCY IN PATIENTS WITH STAGE IV MELANOMA

Author: cadet Uroš Arsenijević, cadet Sandra Cvetković
e-mail: uarsenijevic@yahoo.com
Mentor: Full Prof. dr Zvonko Magić
Institute of Medical Research MMA, Medical Faculty of Military Medical Academy, University of Defense in Belgrade

Introduction: Melanoma is a malignant tumor of melanocytes. Incidence of melanoma is increasing every year and it currently
accounts for 4% of incident cancers and its mortality rate is increasing. Occurence and progression of melanoma depends on many
genetic alterations. Activated B-RAF mutations are the most common, they play an important role in cell invasion and metastasis in
melanoma and they are also associated with poor prognosis. However, patients with this mutation can be treated with B-RAF
inhibitors.
The Aim: Examining the correaltions between various clinical parameters (years of age, type of melanoma, tumor thickness and
location) and overall survival in patients with stage IV melanoma and B-RAF mutation presence or absence.
Material and Methods: The study included 26 patients with melanoma in the age 25 to 86 age range. DNA was isolated from
melanoma FFPE tissues and analyzed using EXTRACTME DNA TISSUE KIT (BLIRT, Poland). V600E mutations were detected using the
EntroGen BRAF Mutation Analysis Kit on Real Time PCR (Applied Biosystem 7500 Real Time PCR System (Thermo Fisher, USA)).
Results: Mutations were detected in 18 patients, whereas 8 patients did not have this mutation. There was a statistically
significantly higher median overall survival in patients with V600E mutation in B-RAF gene (p=0.011). Mutations were significantly
more frequent in patients with lower extremity tumors, 1.01-2 mm tumor thickness (Breslow), superficial type of melanoma and
patients younger than 40. Mutation absence was significantly more frequent in patients with torso located tumors, desmoplastic
melanoma and patients older than 70.
Conclusion: Patients with stage IV melanoma and a detected V600E mutation in B-RAF gene have a statistically higher overall
survival than the patients without a deteced mutation, due to possible use of biological therapy.
Keywords: mutation; melanoma; B-RAF gene; survival

Kopaonik, 2018.
39