Page 261 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

УЛОГА ИНФЛАМАТОРНИХ ЦИТОКИНА У ПАТОГЕНЕЗИ DIABETES MELLITUS-А ТИП 1

Аутор: Срђан Обрадовић, Александра Трошић
e-mail: srki2104@hotmail.com
Ментор: доц. др Слађана Павловић
Центар за молекулску медицину и истраживање матичних ћелија, Факултет медицинских наука Универзитета у Крагујевцу

Увод: Diabetes mellitus тип 1 je хронично инфламаторно обољење које карактерише прогресивна деструкција панкреасних β
ћелија Langerhans-ових острваца узрокована аутоимунским процесима. Неравнотежа Тh1/Th2 имунског одговора код које
преовладавају аутореактивни Тh1 лифоцити наспрам Тh2 покреће запаљењем изазвану ћелијску смрт и инсулитис.
Интерлеукин 33 (IL-33) је члан IL-1 цитокинске фамилије и његова улога је двострука и зависи од имунских механизама који
су у основи патогенетских механизама болести. Превентивни ефекат IL-33 у моделима малих поновљених доза
стрептозотоцина је и даље предмет бројних дискусија.
Циљ рaдa: Циљ ове студије је био да се утврдe ефекти превентивног давања егзогеног IL-33 на развој експерименталног
дијабетеса изазваног малим поновљеним дозама стрептозотоцина.
Мaтеријaл и методе: У студији смо користили WTС57BL/6 мишеве (мужјаке) старости од 8 до 12 недеља. Дијабетес је
животињама индукован убризгавањем малих поновљених доза STZ-а у дози 40 mg/kg раствореног у цитратном пуферу (рН
4.48) пет узастопних дана, интраперитонеално. IL-33 је дат интраперитонеално, у дози од 0,4 μg/мишу након индукције
болести (6,8,10,12 дана експеримента). Контролне животиње су добијале интраперитонеално 0,9% NaCl. Током
експеримента пратили смо гликемију, гликозурију и glucose tolerance тест (GTT). Након жртвовања урађена је хистолошка
анализа парафинских исечака бојених хематоксилин-еозином.
Резултaти: Егзогени IL-33 значајно је смањио нивое гликемије (од 15-ог дана; p=0,015) и гликозурије (од 18-ог дана; p=0,011)
у експерименталној групи у односу на контролну и та разлика се задржала до краја експеримента (p<0,001). Значајно
смањење вредности гликемије потврђено је и GT тестом у групи мишева који су третирани IL-33 (0' р= 0,008; 30' р=0,005; 60'
р=0,002; 120' р= 0,023). У истој групи мишева, мононуклеарна инфилтрација у панкреасним острвцима је била минималана
или уопште није била присутна.
Зaкључaк: Третман IL-33, значајно доприноси смањењу свих фактора гликорегулације и смањује мононуклеарну
инфилтрацију у панкреатичним острвцима након индукције дијабетеса код мишева.
Кључне речи: diabetes mellitus тип 1; IL-33; C57BL/6 мишеви

THE ROLE OF INFLAMATORY CYTOKINES IN THE PATHOGENESIS OF DIABETES MELLITUS TYPE 1

Author: Srdjan Obradovic, Aleksandra Trosic
e-mail: srki2104@hotmail.com
Mentor: assist prof. Sladjana Pavlovic
Department of mollecular medicine and stem cell research, Faculty of medical sciences University of Kragujevac

Introduction: Diabetes mellitus type 1 is a chronic inflammatory disease characterized by the progressive destruction of the
pancreatic β-cells. Interleukin 33 (IL-33) is a member of the IL-1 cytokine family and its role is twofold, depending on the immune
mechanisms that are basis of pathogenetic mechanisms of disease. The preventive effect of IL-33 in models of small repeat doses
of streptozotocin (STZ) is still the subject of numerous discussions.
The Aim: is to determine effects of preventive administration of exogenous IL-33 on the development of experimental diabetes
induced by streptozocin.
Material and methods: WTS57BL/6 mice (males) aged 8 to 12 weeks were used. Diabetes was induced by the injection of STZ at a
dose of 40 mg/kg dissolved in citrate buffer (rN 4.48) for five consecutive days, intraperitoneally. IL-33 was administered
intraperitoneally, at a dose of 0.4μg/mouse after an induction of disease (6,8,10,12 days of the experiment). Control animals were
given intraperitoneally 0.9% NaCl. During the experiment we monitored glycemic, glycosuria and glucose tolerance test (GTT). After
the sacrifice, a histological analysis of paraffin cut offs stained by hematoxylin-eosin was performed.
Results: Exogenous IL-33 significantly decreased glycemic levels (from day 15, p = 0.015) and glycosuria (from day 18, p = 0.011) in
the experimental group compared to the control group, this difference was maintained until the end of the experiment (p <0.001).
A significant decrease in glycemic value was confirmed by the GT test in the group of mice treated with IL-33 (0 'r = 0.008; 30' r =
0.005; 60 'r = 0.002; 120' r = 0.023). In the same group of mice, mononuclear infiltration in the pancreatic islets was minimal or not
present at all.
Conclusion: Treatment of IL-33 significantly contributes to the reduction of all glycoregulatory factors and reduces mononuclear
infiltration in pancreatic isles after the induction of diabetes in mice.
Keywords: diabetes mellitus type 1; IL-33; C57BL/6 mice

Kopaonik, 2018.
255