Page 256 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59th SERBIAN STUDENTS’ CONFERENCE OF BIOMEDICAL SCIENCES
April WITH INTERNATIONAL PARTICIPATION
26-30
УТИЦАЈ ИНХИБИЦИЈЕ АУТОФАГИЈЕ У МЕЗЕНХИМАЛНИМ МАТИЧНИМ ЋЕЛИЈАМА НА ИМУНОМОДУЛАТОРНА СВОЈСТВА
МЕЗЕНХИМАЛНИХ МАТИЧНИХ ЋЕЛИЈА У АКУТНОМ ХЕПАТИТИСУ

Аутор: Ирфан Ћоровић, Анђела Ивезић
e-mail: irfancorovic.tt@gmail.com
Ментор: проф. др Владислав Воларевић
Центар за молекулску медицину и истраживање матичних ћелија, Факултет медицинских наука Универзитета у Крагујевцу

Увод: Захваљујући својим имуносупресивним карактеристикама, мезенхималне матичне ћелије (MSCs) ефикасно
супримирају акутни хепатитис. Уколико се активира аутофагија у MSCs, значајно се побољшава преживљавање
трансплантираних MSCs.
Циљ рада: С обзиром да утицај аутофагије на имуномодулаторне карактеристике MSCs није познат, испитиван је значај
инхибиције аутофагије на хепатопротективне и имуносупресивне ефекте MSCs.
Материјал и методе: Аутофагија је у MSCs инхибирана применом фармаколошког инхибитора (бафиломицина), док је
мишији модел фулминантног хепатитиса изазван алфагалактоцерамидом (α-GalCer).
Резултати: У серуму животиња које су након индукције болести примиле MSCs у којима је претходно инхибирана
аутофагија, уочен је пораст аланин трансаминазе (ALT), аспартат трансаминазе (AST) и проинфламацијског цитокина TNF-α
као и значајно смањење концентрације хепатопротективних и имуносупресивних IL-10 и кинуренина у односу на групу
животиња које су након индукције болести примиле MSCs. Патохистолошка анализа је потврдила значајно веће оштећење
јетре мишева који су примили MSCs у којима је инхибирана аутофагија. Проточном цитометријом показано је значајно веће
присуство инфламацијских IL-17-продукујућих NKT ћелија у јетри ових мишева, у односу на мишеве који су након индукције
болести примили MSCs. Тест цитотоксичности је показао да MSCs у којима је инхибирана аутофагија, имају значајно мањи
капацитет да редукују хепатотоксичност NKT ћелија јетре у односу на MSCs у којима није инхибирана аутофагија.
Закључак: Инхибиција аутофагије супримира хепатопротективне и имуномодулаторне карактеристике мезенхималних
матичних ћелија у акутном хепатитису.
Кључне речи: мезенхималне матичне ћелије; аутофагија; акутни хепатитис

THE INFLUENCE OF INHIBITION OF AUTOPHAGY IN MESENCHYMAL STEM CELLS ON IMMUNOMODULATORY CHARACTERISTICS
OF MESENCHYMAL STEM CELLS IN ACUTE HEPATITIS

Author: Irfan Corovic, Andjela Ivezic
e-mail: irfancorovic.tt@gmail.com
Mentor: Assoc. Prof. Vladislav Volarevic
Center for Molecular Medicine and Stem Cell Research, Faculty of Medical Sciences University of Kragujevac

Introduction: Due to their immunosuppressive characteristics, mesenchymal stem cells (MSCs) effectively suppress acute hepatitis.
The survival of transplanted MSCs is significantly improved after activation of autophagy in MSCs.
The Aim: Since the effect of autophagy on the immunomodulatory characteristics of MSCs is not known, the importance of
autophagy inhibition on hepatoprotective and immunosuppressive effects of MSCs has been investigated.
Material and Methods: Inhibition of autophagy in MSCs was accomplished by the use of a pharmacological inhibitor (bafilomycin).
The mouse model of fulminant hepatitis was induced by application of alpha-galactoceramide (α-GalCer).
Results: Significant increase in alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), and proinflammatory cytokine TNF-α, and
a significant decrease in the concentration of hepatoprotective and immunosuppressive IL-10 and kynurenine have been noticed in
serum samples of α-GalCer-treated mice that received bafilomycin-treated MSCs when compaired to untreated MSCs. The
pathohistological analysis confirmed these findings. The flow cytometry showed a significantly higher presence of inflammatory IL-
17-producing NKT cells in the liver of these mice compared to mice receiving MSCs after the induction of the disease. The
cytotoxicity test has shown that MSCs in which autophagy was inhibited have a significantly lower capacity to reduce the
hepatotoxicity of liver NKT cells when compared to MSCs in which autophagy was not inhibited.
Conclusion: Inhibition of autophagy suppresses hepatoprotective and immunomodulatory characteristics of mesenchymal stem
cells in acute hepatitis.
Keywords: mesenchymal stem cells; autophagy; acute hepatitis

Kopaonik, 2018.
250