Page 265 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

ГЕНЕТИЧКА АНАЛИЗА КОНГЕНИТАЛНЕ КАВЕРНОЗНЕ МАЛФОРМАЦИЈЕ МОЗГА

Аутор: Амалија Стојановић, Јана Савкић
е-mail: amalija.stojanovic@gmail.com
Ментор: проф. др Сања Радојевић Шкодрић
Институт за хуману генетику и Институт за патологију, Медицински факултет, Универзите у Београду

Увод: Конгенитална кавернозна малформација мозга (енгл. Congenital cavernous brain malformation) је ретка
интракранијална васкуларна болест коју одликује патолошка дилатација малих крвних судова (капилара) у виду проширења
интерцелуларних простора ендотелних ћелија. Крвне судове карактерише повећана пермеабилност и предиспозиција на
настанак тромбозе, фокалних хеморагија и можданих удара. Молекуларна патогенеза конгениталне кавернозне
малформације мозга се објашњава герминатнивним и соматским мутацијама у CCM1, CCM2 или CCM3 гену, што даље
резултира неадекватном ендотелном кохеренцијом.
Циљ рада: Циљ овог истраживања је да се утврди корелација мутација на CCM1, CCM2 или CCM3 гену, анализом генетичког
материјала једне породице са конгениталном кавернозном малформацијом мозга у три генерације.
Материјал и методе: Испитивање је спроведено у породици са радиографским доказом конгениталне кавернозне
малформације мозга. У првој фази је анализиран циљано ген CCM1, директним секвенцирањем по Sanger-у. У другој фази
узорци су анализирани методом секвенцирања нове генерације (NGS), а потврда налаза урађена је циљаним
секвенцирањем по Sanger-у одабраног региона CCM2 гена.
Резултати: NGS методом је утвђена nonsense мутација у CCM2 гену, која је према софтверској предикцији патогена.
Праћењем болести у три генерације породице, уочено је да у две генерације носиоци мутације немају клиничку
манифестацију, док је најмлађи члан, који је по свему судећи такође носилац мутација, имао неуролошке испаде од раног
детињства.
Закључак: Утвђена је nonsense мутација на CCM2 гену, чиме је по први пут наглашен значај генетичке основе фамилијарне
конгениталне кавернозне малформације мозга у нашој средини. Значај извршене анализе се огледа у могућности
генетичког саветовања породице као и у спровођењу пренаталне дијагностике, у циљу добијања здравог потомства.
Кључне речи: конгенитална кавернозна малформација мозга; CCM1-CCM2-CCM3 комплекс; ендотелна стабилност

GENETIC ANALYSIS OF CONGENITAL CAVERNOUS BRAIN MALFORMATION

Author: Amalija Stojanović, Jana Savkić
е-mail: amalija.stojanovic@gmail.com
Mentor: Full Prof. Sanja Radojević Škodrić
Institute of human genetics and Institute of pathology, Faculty of Medicine, University of Belgrade

Introduction: Congenital cavernous brain malformation (CCM) is a rare intracranial vascular disease which is defined by
pathological dilatation of small blood vessels (capillaries) in form of distended intercellular space between endothelial cells. Blood
vessels have increased permeability and predisposition for thrombosis, focal hemorrhage and seizures. Molecular pathogenesis of
congenital cavernous malformation is explained by presence of germinal and somatic mutations in CCM1, CCM2, or CCM3 gene,
further resulting in an inadequate endothelial coherence.
The Aim: The aim of the study was to determine correlation between mutations of CCM1, CCM2 and CCM3 gene, by analyzing
genetic material of one family, with brain congenital cavernous malformation.
Material and Мethods: Research was performed in the family with radiographic evidence of congenital cavernous brain
malformation. In the first phase, the targeted gene CCM1 was analyzed by the direct sequencing by Sanger. In the second phase,
samples were analyzed by the next generation sequencing (NGS), and the confirmation of findings was conducted by the Sanger
sequencing.
Results: By using the NGS methodology, the presence of nonsense mutation of CCM2 gene has been confirmed, which is
pathogenic in accordance with the software prediction. Following the medical history of illness trough three generations of one
family, it has been noted that in two generations mutation carriers didn’t have clinical manifestation, while the youngest family
member who seems to be mutation carrier, had neurological insults from early childhood.
Conclusion: Nonsense mutation in CCM2 gene has been confirmed, which is for the first time that the importance of genetic
background of the familiar congenital cavernous brain malformation is confirmed in our population. The importance of the
performed analysis lays in possibility of family genetic counseling, as well as conducting of prenatal diagnostics, with an aim to get a
healthy offspring.
Keywords: congenital cavernous brain malformation; CCM1-CCM2-CCM3 complex; endothelial stability

Kopaonik, 2018.
259