Page 201 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

IN VIVO ЕВАЛУАЦИЈА НЕУРОТОКСИЧНОСТИ ПОЛИОКСОВОЛФРАМАТА СА АНТИХИПЕРГЛИКЕМИЈСКИМ ЕФЕКТОМ

Аутор: Јанко Зековић, Милица Здравковић
e-mail: zekovic.janko@gmail.com
Ментор: проф.др Данијела Крстић
Институт за Хемију у медицини, Медицински факултет Универзитета у Београду

Увод: Полиоксометалати (ПОМи) су полиатомски јони, негативно наелектрисани комплекси сачињени од атома прелазних
метала у високим оксидационим стањима окружених атомима кисеоника. Током последњих година, доказан је њихов
антивирусни, антибактеријски, антитуморски, као и антидијабетички ефекат. Међутим, ограничење њихове примене у
терапији је релативно слаба токсиколошка испитаност.
Циљ рада: In vivo евалуацијаантихипергликемијског и неуротоксичног ефекта((NH 4 ) 14 (NaP 5 W 30 O 110 )·31H 2 O) –ПОМа
+
+
праћењем концетрације глукозе у крви и активности ензима ацетилхолинестеразе,Na /K - ATPазе, екто – ATPaзе као и
концентрације малондиалдехида.
Материјал и методе: Испитивање антихипергликемијског ефекта је вршено на мушким одраслим јединкама Wistar пацова
(n=12). Након ноћног гладовања, апликован им је стрептозотоцин (100 mg/kgи.п.). После 48 часова је потврђена
хипергликемија (концентрација глукозе у крви> 12 mmol/l). Затим је једнократно апликован ПОМ (5mg/kgи.п;n=6 и 20 mg/kg
и.п;n=6). Концентрација глукозе у крви је мерена пре и након третмана (после 2,4,6 часова). Са максималном ефективном
антихипергликемијском дозом испитана је неуротоксичност на мушким одраслим јединкамаWistar пацова(n=12). Пацови су
подељени у две групе, контролну и експерименталну. Експериментална група примала јесваког данаПОМ у дози од
20mg/kgper os током две недеље након којих су животиње жртвоване. Изоловани су синаптозоми и у њима одређени
параметри неуротоксичности.
Резултати: Антихипергликемијски ефекат ПОМа је био статистички значајан у односу на концентрацију глукозе у крви пре
третмана, а максимална ефективна доза је била 20mg/kg. Испитивање неуротоксичности је показалостатистички значајне
разлике у вредностима параметара између контролне и екесперименталне групе. Уочене су повишене активности
+
+
ацетилхолинестеразе и Na /K - ATPазе, а смањена активност екто – ATPазе у експерименталној групи у односу на
контролну. Такође, уочен је и већи степен липидне пероксидације у експерименталној групи.
Закључак: У студији је показан антихипергликемијски ефекат ПОМа, али и токсичност. Стога су неопходна даља
истраживања у правцу синтетисања ефикасног ПОМа са што мањом токсичности .
Кључне речи: полиоксометалати; антихипергликемијски ефекат; неуротоксичност; оскидативни стрес; ATPазе

IN VIVO EVALUATION OF NEUROTOXICITY OF POLYOXOWOLFRAMATES WITH ANTIHYPERGLYCEMIC EFFECT

Author: Janko Zeković, Milica Zdravković
e-mail: zekovic.janko@gmail.com
Mentor: Full Prof. Danijela Krstić
Institute of Chemistry in Medicine, Faculty of Medicine University of Belgrade

Introduction: Polyoxometalates (POMs) are negatively charged clusters consisted of transient metal atoms in high oxidation states
sourrounded by oxygen atoms. Recently conducted researches have shown their antiviral, antibiotic, antitumor and antidiabetic
effect. However, their potential therapy application requires more detailed toxicological studies.
Тhe Aim:In vivo evaluation of antihyperglycemic and neurotoxic effects of ((NH 4 ) 14 (NaP 5 W 30 O 110 )·31H 2 O)- POM, determining the
+
+
blood glucose concentration, the activities of enzymes acetylcholinesterase, Na /K - ATPase, ecto - ATPase and the concentration
of malondialdehyde.
Material and Methods: Evaluation of antihyperglicemic effect was determined on adult Wistar male rats (n=12). After night-fasting,
the rats were injected with a streptozotocin (100 mg/kg i.p.). After 48h, hyperglycemia was confirmed (the blood glucose
concentration > 12 mmol/l). Afterwards, a single dose of POM was applied (5 mg/kg i.p;n=6 и 20 mg/kgi.p; n=6). The blood glucose
concentration was measured before and after POM application (after 2,4,6 hours). The highest effective antihyperglycemicdose
was used for the evaluation of neurotoxicity on adult Wistar male rats (n=12). Animals were divided into two groups, the control
and experimental group. During 14 days, the experimental group was given daily a single dose 20 mg/kg per-os. Afterwards the
animals were sacrificed and neurotoxic parameteres were determined in sinaptosomal samples.
Results: The antihyperglycemic effect of POM was statistically significant in comparison to the blood glucose concentration before
treatment and the maximum antihyperglycemic dose was 20 mg/kg. In terms of neurotoxicity, there was a statistically significant
+ +
increase in activities of acetylcholinesterase and Na /K - ATPase and in concentration of MDA, but statistically significant decrease
in activity of ecto – ATPase in the experimental group in comparison to the control group.
Conclusion: The study showed antihyperglycemic effect of POM, but toxicity as well.Therefore, further researches are indicated in
order to synthesize effective POM with the least toxicity.
Keywords: polyoxometalates; antihyperglycemic effect; neurotoxicity; oxidative stress; ATPase

Kopaonik, 2018.
195