Page 202 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59th SERBIAN STUDENTS’ CONFERENCE OF BIOMEDICAL SCIENCES
April WITH INTERNATIONAL PARTICIPATION
26-30
ИСПИТИВАЊЕ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ ПОЛИПИРИДИНСКОГ КОМПЛЕКСА РУТЕНИЈУМА(II) НА ЋЕЛИЈСКИМ КУЛТУРАМА
КАРЦИНОМА КОЛОНА HCT 116 И ФИБРОБЛАСТА MRC-5

Аутор: Катарина Манојловић, Даница Павловић
e-mail: manojlovickatarina112@gmail.com
Ментор: доц. др Милан Зарић
Институт за биохемију, Факултет медицинских наука Универзитета у Крагујевцу

Увод: Карцином колона је трећи најчешће дијагностификовани малигни тумор на свету. Упркос све већем успеху у лечењу
карцинома колона, клиничка ефикасност савремених хемиотерапеутика је веома ограничена развијањем резистенције
тумора на лек и појавом нежељених ефеката. Комплекс рутенијума Ru-2 je већ показаo снажан цитотоксични ефекат на
ћелије карцинома дојке, плућа и цервикса, али његово дејство на ћелије карцинома колона in vitro још увек није испитано.
Циљ рада: Циљ овог истраживања је био да се испита антитуморско дејство полипиридинског комплекса [Ru(Cl-Ph-
tpy)(phen)Cl]Cl(Cl-Ph-tpy=4-(4'-hlorofenil)-2,2',6',2''-terpiridin,phen = 1,10-fenantrolin, у даљем тексту: комплекс Ru-2 на ћелије
аденокарцинома колона HCT 116 и фибробласте MRC-5 и да се испита доминантан тип ћелијске смрти којим долази до
смањења вијабилности туморских ћелија.
Материјал и методе: Цитотоксичност комплекса рутенијума Ru-2 и цисплатине као референтног лека, је испитана 24 и 48
часова након третмана HCT116 и MRC-5 ћелија концентрацијама од 0,3 µМ до 100 µМ (0,3 µМ, 1 µМ, 3 µМ, 10 µМ, 30 µМ и
100 µМ) у односу на нетретиране ћелије, применом МТТ теста. Доминантан тип ћелијске смрти којим је долазило до
смањења вијабилности туморских ћелија је испитан методом проточне цитометрије ћелија бојених Annexin-ом V и 7-
аминоактиномицином D.
Резултати: Ru-2 je деловаo цитотоксично на туморске ћелије, а није деловао на фибробласте. Концентрације које су
смањивале вијабилност третираних ћелија у односу на нетретиране ћелије за 50% (IC 50 вредности) су за HCT116 и MRC-5
ћелије износиле 6,5±1,8 и >100 µМ после 48 часова, а за цисплатину су износиле 7,9±2,1 и 38,1±4 µМ. Ru-2 је смањио
вијабилност испитиваних ћелија тако је индуковао апоптозу.
Закључак: Комплекс Ru-2 je деловао селективно цитотоксично на ћелије карцинома колона in vitro индукцијом апоптозе.
Стога би овај комплекс рутенијума могао даље да се испитује као потенцијални терапеутик (примарни или додатни) за
лечење карцинома колона.
Кључне речи: карцином колона; полипиридински комплекс; рутенијум; цитотоксичност; апоптоза

CYTOTOXICITY OF THE POLYPYRIDINE RUTHENIUM (II) COMPLEX ON HCT116 COLON CANCER CELLS AND MRC-5 FIBROBLASTS

Author: Katarina Manojlović, Danica Pavlović
e-mail: manojlovickatarina112@gmail.com
Mentor: Assist. Prof Milan Zarić
Department of Biochemistry, Faculty od Medical Sciences University of Kragujevac

Introduction: Colon carcinoma is the third most commonly diagnosed malignant tumor in the world. In spite of the increasing
success in the treatment of colon cancer, the clinical efficacy of modern chemotherapeutics is very limited by developing tumor
resistance to the drugs and the occurrence of adverse effects. The Ru-2 ruthenium complex has already shown a strong cytotoxic
effect on breast, lung, and cervical cancer cells, but its effect on colon carcinoma cells has not been investigated.
The Aim: The aim of this study was to investigate antitumor effect of the polypyridine complex [Ru(Cl-Ph-tpy)(phen)Cl] Cl(Cl-Ph-
tpy=4-(4'chlorophenyl)-2,2',6',2''-terpiride, phen=1,10-phenanthroline (hereinafter: Ru-2) on HCT 116 adenocarcinoma cells and
MRC-5 fibroblasts, and to investigate the dominant type of cell death that decreased tumor cells’ viability.
Material and Methods: The cytotoxicity of Ru-2 and cisplatin as the reference drug was tested 24 and 48 hours after treatment of
HCT116 and MRC-5 cells with Ru-2 concentrations of 0.3μM to 100μM (0.3μM, 1μM, 3μM, 10μM, 30μM and 100μM) compared to
untreated cells, by MTT assay. The dominant type of cell death that resulted in a decrease in tumor cells' viability was examined by
flow cytometry of cells stained with Annexin V and 7-aminoactinomycin D.
Results: Ru-2 exhibited cytotoxic effects to tumor cells, but did not affect fibroblasts. Concentrations that reduced the viability of
treated cells compared to untreated cells by 50% (IC 50 values) for HCT116 and MRC-5 cells were 6.5±1.8 and >100 μM after 48
hours, and for cisplatin were 7.9±2.1 and 38.1±4μM, respectively. Ru-2 reduced the viability of cancer cells by induction of
apoptosis.
Conclusion: The Ru-2 complex was selectively cytotoxic to colon carcinoma cells in vitro by induction of apoptosis. Therefore, this
ruthenium complex could be further examined as a potential therapeutic (primary or additional) for the treatment of colon cancer.
Keywords: colon carcinoma; a polypyridine complex; rutenijum; cytotoxicity; apoptosis

Kopaonik, 2018.
196