Page 338 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59th SERBIAN STUDENTS’ CONFERENCE OF BIOMEDICAL SCIENCES
April WITH INTERNATIONAL PARTICIPATION
26-30
УТИЦАЈ ПОЗИТИВНОГ МОДУЛАТОРА АЛФА-5 GABAA РЕЦЕПТОРА НА РЕСТРИКТИВНИ ОБРАЗАЦ ПОНАШАЊА ПАЦОВА У
АНИМАЛНОМ МОДЕЛУ АУТИЗМА

Аутор: Владимир Стевановић
e-mail: vladimirstevanovic94@gmail.com
Ментори: мр биол. Ања Сантрач, проф. др Мирослав Савић
Катедра за фармакологију, Фармацеутски факултет Универзитета у Београду

Увод: Спектар аутистичних поремећаја (eng. Autism Spectrum Disorder, ASD) је група поремећаја која се одликује
поремећеном комуникацијом, дефицитима у социјалном реципроцитету, рестриктивним понашањем и интересовањима.
Као анимални модел заснован на срединском утицају у настанку ASD-а користи се валпроатни модел.
Циљ рада: Утврдити утицај активације α5GABAA рецептора на понашање пацова у валпроатном моделу аутизма.
Материјал и методе: Скотним женкама Wistar пацова је примењен валпроат (VAL) или физиолошки раствор (SAL). 21.-27.
постнаталног дана младунци мужјаци и женке су добили растварач (SOL) или MP-III-022 у дозама 0,3 и 1 mg/kg (MP 0,3 и
MP1), да изазову благу или умерену позитивну модулацију α5GABAA рецептора. Три дана након третмана спроведен је тест
Морисов водени лавиринт (MWM).
Резултати: У MWM-у VAL пацови су имали мању ефикасност пута од SAL: мужјаци MP0,3 (F(1,44)=17,515 , p=0,0001) у
аквизицији и (F(1,40)=9,238, p=0,004) у реверзном MWM-у (rMWM); мужјаци MP1 (F(4,176)=3.029, p=0,019) у MWM-у и
(F(1,41)=12,953, p=0,001) у rMWM-у; женке MP0,3 на нивоу тренда (F(1,44)=3,060 p=0,087) у MWM-у и (F(1,41)=10,208,
p=0,003) у rMWM-у и женке MP1 (F(1,43)=6,465, p=0,015) у rMWM-у. VAL пацови су имали већи број улазака у претходн у
таргет зону: мужјаци MP0,3 (F(1,40)=5,820, p=0,021), мужјаци MP1 (F(1,41)=5,191, p=0,028); женке MP0,3 (F(1,41)=8,810,
p=0,005). MP0,3 побољшава оба параметра у rMWM код мужјака, ефикасност пута (F(1,40)=5,513, p=0,024) и број улазака у
претходну таргет зону на нивоу статистичког тренда (F(1,40)=3,821, p=0,058), што је поготово изражено код VAL мужјака.
Слично, MP1 смањује број улазака у претходну таргет зону код мужјака (F(1,41)= 4,256, p=0,045), поготово код VAL, и има
тенденцију да исто ради код VAL MP1 женки у односу на VAL SOL женке (p=0,076).
Закључак: Позитивна модулација α5GABAA рецептора би могла побољшати рестриктивно понашање у валпроатном моделу
аутизма.
Кључне речи: аутизам; анимални модел аутизма; α5GABAA рецептори; позитивна модулација; Morisov vodeni lavirint

EFFECT OF A POSITIVE MODULATOR OF ALPHA-5 GABAA RECEPTOR ON A RESTRICTIVE PATTERN OF BEHAVIOR IN RATS IN THE
ANIMAL MODEL OF AUTISM

Author: Vladimir Stevanović
e-mail: vladimirstevanovic94@gmail.com
Mentors: TA Anja Santrač, Full Prof. Miroslav Savić
Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Belgrade

Introduction: Autism Spectrum Disorder (ASD) is group of disorders which is characterized by impairments in communication,
deficits in social reciprocity, restrictive patterns of behavior and interests. Valproate model is used as an animal model based upon
environmental influence in the development of ASD.
The Aim: To determine the influence of enhanced activation of alpha5GABAA receptors on the behavior in the rat valproate model
of autism.
Material and Methods: Pregnant Wistar females were given (valproate) VPA or saline (SAL). On postnatal days 21-27, the
respective offspring of both sexes received the solvent (SOL) or MP-III-022, at doses of 0.3 or 1 mg/kg (MP0.3/MP1), selected to
elicit a mild or a moderate positive modulation of alpha5GABAA receptors, respectively. Three days afterwards Morris water maze
test was performed.
Results: In MWM VAL rats had lower path efficiency than SAL: males MP0.3 (F(1,44)=17.515 , p=0.0001) in acquisition and
(F(1,40)=9.238 , p=0.004) in reverse MWM (rMWM); males MP1 (F(4,176)=3.029, p=0.019) in MWM and (F(1,41)=12.953, p=0.001)
in rMWM; females MP0.3 on the level of statistical trend (F(1,44)=3.060, p=0.087) in MWM, and (F(1,41)=10.208, p=0.003) in
rMWM and females MP1 (F(1,43)=6.465, p=0.015) in rMWM. VAL rats had higher number of entries in previous target zone: males
MP0.3 (F(1,40)=5.820, p=0.021), males MP1 (F(1,41)=5.191, p=0.028); females MP0.3 (F(1,41)=8.810, p=0.005). MP0.3 improves
both parameters in rMWM in males, path efficiency (F(1,40)=5.513, p=0.024) and the number of entries in previous target zone on
the level of statistical trend (F(1.40)=3,821, p=0.058), which is especially pronounced in VAL males. Similarly, MP1 decreases the
number of entries in previous target zone in males (F(1,41)= 4.256, p=0.045), particularly in VAL, and has a tendency to do the same
for VAL MP1 females compared to VAL SOL females (p=0.076).
Conclusion: Positive modulation of alpha5GABAA receptors may ameliorate restricted behavior in the rat model of autism.
Keywords: autism; animal model of autism; alpha5GABAA receptors; positive modulation; Morris water maze

Kopaonik, 2018.
332