Page 341 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

AНАЛИЗА ТОКСИКОГЕНОМИЧКИХ ПОДАТАКА О УТИЦАЈУ ОЛОВА НА ГОЈАЗНОСТ

Аутори: Ана Ивановић, Моника Радовановић
e-mail: ivanovica62@gmail.com , monikasvetozar@gmail.com
Ментори: доц. др Данијела Ђукић – Ћосић, маг. фарм. Драгица Јовановић
Катедра за токсикологију „Академик Данило Солдатовић“, Фармацеутски факултет Универзитета у Београду

Увод: Етиологија многих хроничних болести укључује интеракције између фактора спољашње средине и гена који
модулишу физиолошке процесе. Разумевање интеракција између хемикалија које се налазе у животној средини и гена,
односно протеина, може пружити увид у механизме хемијских реакција, осетљивост према болестима, токсичност и
инетракцију са лековима. Бројним истраживањима је показано да олово (Pb), као један од најзначајнијих загађивача
животне средине из групе метала, утиче на развој гојазности, али су недовољно разјашњени механизми настанка ових
промена.
Циљ рада: Циљ овог рада био је да се испита да ли на основу токсикогеномичке анализе (испитивања релације
хемикалија-ген-болест) постоји повезаност између изложености олову и настанка гојазности.
Материјал и методе: Компаративна токсикогеномичка база података (Тhe Comparative Toxicogenomics Database-CTD) је
коришћена да би се добили метаболички путеви који су повезани са експозицијом олову и развојем гојазности.
Интеракције између олова са различитим генима преузете су коришћењем извозних и „batch query“ алатки у CTD бази.
Добијена листа гена анализирана је на протеин/болест повезаност и укљученост у различите метаболичке путеве.
Резултати:Пронађено је да олово интерагује са 3 049 гена. Даља анализа овог сета гена била је усмерена на идентификацију
оних који су повезани са развојем гојазности. Пронађено је да је олово у интеракцији са 43 таква гена, укључених у 41
молекуларни пут, укључујући метаболизам липида и липопротеина, метаболизам масних киселина, триглицерида и
кетонских тела, метаболизам угљених хидрата, итд. Од највећег значаја су гени који учествују у сигналном путу
адипоцитокина и метаболизму липида и липопротеина, као што су: ацетил коензим А карбоксилаза бета (ACACB), лептин
(LEP), фактор некрозе тумора (TNF), рецептор активиран пролиферацијом пероксизома – гама (PPARG), итд.
Закључак: Добијени резултати указују да се на основу токсикогеномичке анализе изложеност олову (Pb) може довести у
везу са развојем гојазности. Неопходна су in vitro и in vivo испитивања код људи у циљу потврде ових резултата и
појашњења механизама настанка гојазности при изложености олову.
Кључне речи: гојазност; олово; токсикогеномика

TOXICOGENOMICS ANALYSIS OF LEAD INFLUENCE ON OBESITY

Authors: Ana Ivanović, Monika Radovanović
e-mail: ivanovica62@gmail.com , monikasvetozar@gmail.com
Mentors: Assist. Prof. Danijela Đukić – Ćosić,TA Dragica Jovanović
Department of toxicology “Akademik Danilo Soldatović”, Faculty of Pharmacy University of Belgrade

Introduction: The etiology of many chronic diseases involves interactions between the environmental factors and genes that
modulate physiological processes. Understanding of interactions between environmental chemicals and genes/proteins may
provide insights into the mechanisms of chemical actions, disease susceptibility, toxicity, and therapeutic drug interactions.
Numerous studies have shown that lead (Pb), as one of the most significant environmental pollutants in the metal group, affects on
development of obesity, but mechanism of these changes are not sufficiently explained.
The Aim: The aim of this study was to examine a correlation between lead exposure and obesity on the bases of toxicogenomic
analysis (chemical–gene–disease testing).
Material and Methods: The Comparative Toxicogenomics Database-CTD was used to obtain metabolic pathways associated with
lead exposure and obesity development. Interactions between lead with different genes were taken over using export and "batch
query" tools on the CTD base. The gene list was analyzed for the "KEGG" annotation of pathways and the protein/disease
association.
Results: It was found that lead interacts with 3 049 genes. A further analysis of this gene set was aimed at identifying those
associatied with the development of obesity. Lead was found to interact with 43 such genes involved in 41 molecular pathway,
including metabolism of lipids and lipoproteins, fatty acid, triglycerids and keton bodies metabolism, carbohydrate metabolism, etc.
Of particular importance are the genes involved in the signal pathway of adipocytokines and metabolism of lipids and lipoproteins,
such as: acetyl coenzyme A carboxylase beta-ACACB, leptin-LEP, tumor necrosis factor-TNF, peroxisome-gamma proliferation
receptor activated-PPARG, etc.
Conclusion: The obtained results indicate that on the basis of toxicogenomic analysis, exposure to Pb may be associated with the
development of obesity. In vitro and in vivo tests in humans are necessary in order to confirm these results and clarify the
mechanisms of obesity occurrence in lead exposure.
Keywords: obesity; lead; toxicogenomics

Kopaonik, 2018.
335