Page 254 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59th SERBIAN STUDENTS’ CONFERENCE OF BIOMEDICAL SCIENCES
April WITH INTERNATIONAL PARTICIPATION
26-30
ДЕЛЕЦИЈА ГЕНА ЗА GAL-3 ПОДСТИЧЕ АКТИВАЦИЈУ ДЕНДРИТСКИХ ЋЕЛИЈА ПОСПЕШУЈУЋИ ПРОГРЕСИЈУ АКУТНОГ
ОШТЕЋЕЊА БУБРЕГА

Аутор: Анђела Ивезић, Ирфан Ћоровић
e-mail: andjela785@gmail.com
Ментор: Проф. др Владислав Воларевић
Центар за молекулску медицину и истраживање матичних ћелија, Факултет медицинских наука Универзитетa у Крагујевцу

Увод: Галектин 3 (Gal-3) има важну улогу у инфламацији, али је његов значај у настајању и прогресији акутног оштећења
бубрега непознат.
Циљ рада: Испитати улогу и значај Gal-3 у акутном оштећењу бубрега.
Материјал и методе: У циљу испитивања улоге Gal-3 у имунопатогенези акутног оштећења бубрега коришћени су C57BL/6
-/-
wild type (WT) и knockout мишеви (Gal-3 на C57BL/6 подлози). Акутно оштећење бубрега је изазвано интраперитонеалном
апликацијом цисплатине (16mg/kg).
Резултати: Делеција гена за Gal-3 је значајно погоршала оштећење бубрега. Број дендритиских ћелија које продукују
инфламацијске цитокине (IL-12 и IL-23) је био значајно већи, а број регулаторних, IL-10-продукујућих дендритских ћелија је
-/-
био значајно мањи у бубрезима Gal-3 животиња третираних цисплатином. In vitro, липополисахаридом активиране
-/-
дендритске ћелије изоловане из слезине Gal-3 мишева, продуковале су значајно више инфламацијских цитокина у
поређењу са WT дендритским ћелијама и експримирале су више костимулаторних молекула (CD80, CD86 и MHC II). Уз то,
-/-
пасивни трансфер Gal-3 дендритских ћелија значајно је погоршао оштећење бубрега WT мишева третираних цисплатином
указујући на значај Gal-3 за активацију дендритских ћелија и поларизацију имунског одговора ка Th1/Th17 смеру. Анализа
фенотипа Т лимфоцита који су инфилтрисали оболеле бубреге показала је значајно већи број CD4+T-bet+ Тh1 лимфоцита и
-/-
CD4+RORγt+IL-17-продукујућих Тh17 лимфоцита у Gal-3 животињима. Уз то, делеција гена за Gal-3 значајно је смањила
присуство регулаторних Т лимфоцита (CD4+Foxp3+, CD4+IL-10+ и CD4+Foxp3+STAT3+).
Закључак: Делеција гена за Gal-3 подстиче активацију дендритских ћелија и индукује поларизацији имунског одговора у
Th1/Th17 смеру, поспешујући прогресију акутног оштећења бубрега.
Кључне речи: Gal-3; акутно оштећење бубрега; дендритске ћелије

DELETION OF GAL-3 PROMOTES ACTIVATION OF DENDRITIC CELLS FOLLOWING THE PROGRESSION OF ACUTE KIDNEY INJURY

Author: Andjela Ivezic, Irfan Corovic
e-mail: andjela785@gmail.com
Mentor: Assoc. Prof. Vladislav Volarevic
Center for Molecular Medicine and Stem Cell Research, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac

Introduction: Galectin-3 (Gal-3) is an endogenous lectin with a broad spectrum of immunoregulatory effects: it plays an important
role in autoimmune/inflammatory and malignant diseases, but the precise role of Gal-3 in pathogenesis of acute kidney injury is
still unknown.
The Aim: The aim of this study was to determine the role of Gal-3 in acute kidney injury.
Material and Methods: We used a model of cisplatin-induced kidney injure, to test susceptibility of wild-type C57BL/6 and Gal-3-
-/-
deficient mice (Gal-3 ) to this disease. Cisplatin nephrotoxicity was induced by intraperitoneal injection of cisplatin (16 mg/kg body
weight).
Results: Genetic deletion of Gal-3 significantly attenuates cisplatin-induced acute kidney injury. The total number of producing IL-
-/-
12 and IL-23 inflammatory dendritic cells (DCs) was significantly higher in kidney of Gal-3 cisplatin-treated animals compared to
-/-
WT mice. Significantly lower number of regulatory DCs which produce IL-10 was noticed in kidney of Gal-3 cisplatin-treated mice.
-/-
In vitro, lipopolysaccharide (LPS) stimulated DCs, isolated from spleens of Gal-3 mice, produce higher amounts of proinflammatory
cytokines as well as higher expression of costimulatory molecules (CD80, CD86 and MHC II) when compared with WT cells.
-/-
Moreover, adoptive transfer of Gal-3 DCs significantly enhanced the severity of disease in WT mice, implicating the role of Gal-3
-/-
for activation of DCs and polarization toward Th1/Th17 direction. Flow cytometry analysis revealed that kidney of Gal-3 mice had
significantly higher number of CD4+T-bet+ Тh1 lymphocytes as well as CD4+RORγt+IL-17-producing Тh17 lymphocytes. Further,
-/-
genetic deletion of Gal-3 results in markedly reduced number of regulatory T lymphocytes (CD4+Foxp3+, CD4+IL-10+ и
CD4+Foxp3+STAT3+).
Conclusion: Genetic deletion of Gal-3 promotes activation of inflammatory dendritic cells resulting with aggravation and
progression of acute kidney injury.
Keywords: Gal-3; acute kidney injury; dendritic cells

Kopaonik, 2018.
248