Page 195 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

ИСПИТИВАЊЕ ЕФЕКТА НОВОСИНТЕТИСАНОГ КОМПЛЕКСА РУТЕНИЈУМА(II) НА ВИЈАБИЛНОСТ ТУМОРСКИХ ЋЕЛИЈА
КАРЦИНОМА КОЛОНА И ФИБРОБЛАСТА

Аутор: Даница Павловић, Катарина Манојловић
e-mail:danica7pavlovic@gmail.com
Ментор: aсист. др Петар Чановић
Катедра Биохемије, Факултет медицинских наука Универзитета у Крагујевцу

Увод: Комплекси рутенијума су веома добри кандидати као антитуморскилековии показују активност у туморима који су
развили резистенцију на цисплатину или у којима је цисплатина неактивна.Сматра се да ове особине једињења рутенијума
потичу од њихове способности да имитирају начин везивања гвожђа за биомолекуле као што су хумани серум албумин и
трансферин. Будући да туморске ћелије на својим мембранама повећано експримирају трансферинске рецепторе због
повећане потребе за гвожђем, допремање комплекса рутенијума до канцерских ћелија је ефикасније у односу на једињења
платине.
Циљ рaдa: Испитивање потенцијалне цитотоксичностиновосинтетисаног комплекса рутенијума [Ru(Cl-Ph-tpy)(o-pda)Cl]Cl (Cl-
Ph-tpy = 4-(4'-hlorofenil)-2,2',6',2''-terpiridin, o-pda = o-fenilendiamin) (у даљем тексту: комплексRu-1) и цисплатине на
следећим ћелијским линијама: HCT116-карцином колона и MRC-5-хумани фибробласти.Одређивање релативног односа
некротичне и апоптотске смрти испитиваних ћелија изазване комплексом Ru-1.
Материјал и Методе:Цитотоксичност комплекса рутенијума Ru-1на ћелијама је одређивана МТТ методом након 24 и 48
часа.Тип ћелијске смрти као и релативни однос некротичне и апоптотичне смрти ћелија изазване тестираним комплексoм
испитиван је методом проточне цитометрије ћелија бојених Annexin-ом Vи 7-аминоактиномицином D.
Резултaти:КомплексRu-1показао је снажанцитотоксични ефекат на HCT 116и слаб цитотоксичниефекатна MRC-5 ћелијама.
КонцентрацијеRu-1којесусмањивалевијабилносттретиранихћелија у односунанетретиранећелијеза 50% (IC 50 вредности)
сузаHCT116и MRC-5 ћелијеизносиле47,5±3,3 и >100µМпосле 48 часова, а зацисплатинусуизносиле 7,9±2,1 и 38,1±4µМ.Ru-
1јесмањиовијабилностиспитиванихћелијатакојеиндуковаоапоптозу.
Зaкључaк:Комплексрутенијума(II), Ru-1јепоказаозначајанцитотоксичниефекатнаHCT 116и слабефекатна MRC-5 ћелијама.
Прецизни механизам деловања комплекса рутенијума(II) није у потпуности разјашњен, иако је показано да комплекс
смањује вијабилност ћелија индукцијом процеса апоптозе.
Кључне речи: комплекс рутенијума (II); антитуморски ефекат; цитотоксичност; апоптоза

THE EFFECT OF NEWLY SYNTHESIZED RUTHENIUM COMPLEX (II) ON VIABILITY OF COLON CARCINOMA CELLS AND FIBROBLASTS

Author: Danica Pavlović, Katarina Manojlović
e-mail: danica7pavlovic@gmail.com
Mentor: TA Petar Canovic
Department of Biochemistry, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac

Introduction: Ruthenium complexes might be very promising candidates as antitumor agents, showing activity in tumors which had
developed resistance to cisplatin or in which cisplatin is inactive. This is believed to be due to the ability of ruthenium to mimic iron
in binding to biomolecules, such as human serum albumin and transferrin. As cancer cells overexpress transferrin receptors, to
satisfy their increased demand for iron, ruthenium-based drugs may be delivered more efficiently to cancer cells compared to other
metal-based drugs.
The Aim: Examination of potential cytotoxicity of the newly synthesized ruthenium complex [Ru(Cl-Ph-tpy)(o-pda)Cl] Cl (Cl-Ph-
tpy=4-(4'-chlorophenyl)-2,2',6',2'-terpiridine, o-pda=o-phenylenediamine) (hereinafter: Ru-1 complex) and cisplatin on the
following cell lines: HCT116-colon carcinoma and MRC-5-human fibroblasts. The second aim was to determine relative ratio
between the necrotic and apoptotic cells caused by the Ru-1 complex.
Material and Methods: The cytotoxicity of newly synthesized complexes Ru-1 on cells was determined by the MTT assay. Apoptosis
of cells was estimated by annexin V-fluorescein isothiocyanate (FITC)/7-amino-actinomycin D (7-AAD) staining.
Results: Ru-1 complex showed a strong cytotoxic effect on HCT116 and a poor cytotoxic effect on MRC-5 cells. Ru-1 concentrations
that reduced the viability of treated cells compared to untreated cells by 50% (IC 50 values) for HCT116 and MRC-5 cells were
47.5±3.3 and> 100 μM after 48 hours, and for cisplatin were 7.9±2.1 and 38.1±4 μM, respectively. Ru-1 reduced the viability of the
treated cells by induction of apoptosis.
Conclusion:The ruthenium complex (II), Ru-1, showed a significant cytotoxic effect on HCT 116 and a weak effect on the MRC-5 cell
line. The precise mechanism of action of the ruthenium complex (II) has not been completely clarified, although it has been shown
that the complex reduced cells’ viability by induction of the apoptosis process.
Keywords: ruthenium(II) complex;antitumour effects; cytotoxicity; apoptosis

Kopaonik, 2018.
189