Page 309 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

УЛОГА КАНАБИНОИДНИХ CB 1 РЕЦЕПТОРА У РАЗВОЈУ ОКСИДАВИВНОГ/НИТРОЗАТИВНОГ СТРЕСА У ТОКУ НЕАЛКОХОЛНЕ
МАСНЕ БОЛЕСТИ ЈЕТРЕ КОД МИШЕВА

Аутор: Душан Бркић
e-mail: dusanbrkic@orion.rs
Ментор: асист. др Бојан Јоргачевић
Институт за патолошку физиологију, Медицински факултет Универзитета у Београду

Увод: Неалкохолна масна болест јетре (енг. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease /NAFLD/) је хепатична манифестација
метаболичког синдрома, која се испољава широким спектром болести јетре, од стеатозе до неалкохолног стеатохепатитиса
(енг. Non-Alcoholic Steatohepatitis /NASH/), фиброзе и цирозе јетре са могућношћу развоја хепатоцелуларног карцинома.
Циљ рада: Циљ истраживања је да се испита утицај блокаде канабиноидних рецептора типа 1 (CB 1 ), ендоканабиноидног
система (ES) на интензитет оксидативног/нитрозативног стреса у јетри мишева са NAFLD. Зарад тога употребљен је
римонабант, селективни антагониста CB1 рецептора.
Материјал и методе: Мужјаци мишева C57BL/6 соја (n=28) су подељени у следеће групе: 1. Контролна група - животиње на
стандардној исхрани, у трајању од 20 недеља (С група; n=7), 2. Група животиња храњена дијетом богатом мастима, у
трајању од 20 недеља (HF група; n=7), 3. Група животиња на стандардној исхрани, третирана римонабантом након 18
недеља (R група; n=7), 4. Група животиња храњена дијетом богатом мастима, третирана римонабантом након 18 недеља
(HFR група; n=7). Након 20 недеља мерена је активност трансаминаза у серуму. Узето је ткиво јетре за одређивање
концентрације малондиалдехида (MDA), нитрита и нитрата (NO x ) и активности укупне супероксид дисмутазе (SOD),
бакар/цинк супероксид дисмутазe (Cu/ZnSOD) и манган супероксид дисмутазе (MnSOD).
Резултати: Примена римонабанта довела је до статистички значајног смањења активности трансаминаза у R групи у односу
на С групу (p<0,01). Идентични резултати су забележени у HFR групи у односу на HF групу (p<0,01). Концентрација MDA и NO x
била је снижена у поређењу са контролним групама (p<0,01). Активности укупне SOD, Cu/ZnSOD и MnSOD биле су
статистички значајно смањене у HFR групи у односу на HF групу (p<0,01) .
Закључак: На основу резултата студије може се закључити да блокада CB1 рецептора испољава потенцијално корисне
ефекте у третману NAFLD. Римонабант је довео до смањења степена хепатоцелуларног оштећења, смањењем активности
трансаминаза у серуму мишева. Примена римонабанта довела је до смањења интензитета оксидативног/нитрозативног
стреса и липидне пероксидације.
Кључне речи: NAFLD; CB1 рецептори; ендоканабиноидни систем; римонабант; оксидативни/нитрозативни стрес

THE ROLE OF CANNABINOID RECEPTOR 1 IN DEVELOPMENT OF OXIDATIVE/NITROSATIVE STRESS IN MICE WITH NON-ALCOHOLIC
FATTY LIVER DISEASE

Author: Dušan Brkić
e-mail: dusanbrkic@orion.rs
Mentor: TA Bojan Jorgačević
Institute of Pathological Physiology, Faculty of Medicine University of Belgrade

Introduction: Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is the hepatic manifestation of metabolic syndrome. It represents a
spectrum of disease ranging from steatosis, non-alcoholic steatohepatitis (NASH), that may progress to fibrosis, cirrhosis and
eventually hepatocellular carcinoma.
The Aim: The aim of study was to investigate the influence of cannabinoid receptor subtype 1 (CB 1 ) blockade on intensity of
oxidative/nitrosative stress in liver of mice with NAFLD. We therefore used rimonabant, selective CB 1 antagonist.
Material and Methods: Male mice C57BL/6 (n=28) were divided into following groups: 1. Control group - fed with control chow diet
20 weeks (C group; n=7), 2. Group fed with high saturated fat diet 20 weeks (HF group; n=7), 3. Group fed with standard chow diet
and treated with rimonabant after 18 weeks (R group; n=7), 4. Group fed with high saturated fat diet and treated with rimonabant
after 18 weeks (HFR group; n=7). The activity of liver transaminases was measured in serum. Concentrations of malondialdehyde
(MDA), nitrites and nitrates (NO x ), including the activity of superoxide dismutase (SOD), copper/zinc superoxide dismutase
(Cu/ZnSOD) and manganese superoxide dismutase (MnSOD) were measured in liver.
Results: Rimonabant induced decrease in liver transaminase activity in R group compared to C group (p<0.01). Similar results were
observed in HFR group compared to HF group (p<0.01). Concentrations of MDA and NO x in HFR group were lower compared to
control (p<0.01) . We found decrease in SOD, Cu/ZnSOD and MnSOD activities in HFR group compared to HF group (p<0.01).
Conclusion: According to the results of this study it can be concluded that blockade of CB 1 receptors causes useful effects in
treatment of NAFLD. Rimonabant reduced hepatocellular injury decreasing the activity of liver transaminases in serum. Reduction
of oxidative/nitrosative stress and lipid peroxidation may also contribute to protective effects of rimonabant.
Keywords: NAFLD; CB 1 receptors; endocannabinoid system; rimonabant; oxidative/nitrosative stress

Kopaonik, 2018.
303