Page 113 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

УТИЦАЈ ТРАНСГЕНО ПОЈАЧАНЕ ЕКСПРЕСИЈЕ ГАЛЕКТИНА-3 НА СТЕПЕН ИНФЛАМАЦИЈЕ ЛАНГЕРХАНСОВИХ ОСТРВАЦА У
ЕКСПЕРИМЕНТАЛНОМ МОДЕЛУ ТИП 2 ДИЈАБЕТЕС МЕЛИТУСА

Аутор: Анђела Баша
e-mail: andjelabasa@gmail.com
Ментор: проф. др Нада Пејновић
Катедра за патолошку физиологију, Факултет медицинских наука Универзитета у Крагујевцу

Увод: Досадашња истраживања улоге галектина-3 у патогенези тип 2 шећерне болести су показала контрадинторне
резултате.
Циљ рада: Циљ студије је био испитивање да ли трансгено селективно појачана експресија галектина-3 у β ћелијама
панкреаса има утицаја на развој тип 2 шећерне болести.
Материјал и методе: У експериментима су коришћени 8 недеља стари C57Bl/6 мишеви мушког пола, дивљег соја и мишеви
са трансгено појачаном експресијом галектина-3 у панкреасним бета ћелијама. Мишеви су храњени 16 недеље дијетом са
високим садржајем масти (HFD, 60% kcal) или стандардном храном. Након 16 недеља, на изолованим острвцима и на
панкреатичним лимфним чворовима испитиване су фенотипске и функционалне карактеристике имунских ћелија. За
статистичку анализа је коришћен Mann-Whitney тест (SPSS v22).
Резултати: Појачана експресија галектина-3 у β ћелијама острваца није имала утицаја на развој гојазности али је
резултирала тежим поремећајем гликорегулације, повећаним вредностима инсулина и већим степеном инсулинске
резистенције у експерименталном моделу тип 2 шећерне болести. Трансгено појачана експресија галектина 3 у β ћелијама,
након 16 недеља исхране богате мастима подстиче развоје тежег облика инсулитиса и праћена је већим степеном апоптозе
β ћелија. Трансгено појачана експресија галектина 3 у β ћелијама панкреаса, доводи до веће експресије TLR4 рецептора на
β ћелијама. Такође, уочена је већа заступљеност F4/80+Gal3+ и F4/80+TLR4+ макрофага у острвцима. Такође, она је
удружена са већом заступљеношћу F4/80+MHCII+ и F4/80+TNFα+ проинфламацијскихмакрофага у панкреатичким лимфним
чворовима, као и CD4+IFNγ+ и CD8+IFNγ+ лимфоцита.
Закључак: Појачана експресија галектина-3 у β ћелијама панкреасних острваца погоршава развој тип 2 шећерне болести и
подстиче развоје тежег облика инсулитиса. Удружена је са појачаном експресијом и активацијом TLR4 рецептора на β
ћелијама и на макрофагима што може представљати механизам путем ког галектин-3 утиче на развој инсулитиса у овом
моделу болести.
Кључне речи: галектин 3, тип 2 шећерне болести, инсулитис

TRANSGENIC OVEREXPRESSION OF GALECTIN-3 AND ITS IMPACT ON ISLET INFLAMMATION IN EXPERIMENTAL MODEL OF TYPE 2
DIABETES
Author: Andjela Basa
e-mail: andjelabasa@gmail.com
Mentor: Full Prof. Nada Pejnovic
Department of Pathophysiology, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac

Introduction: The role of Gal-3 in thepathogenesisoftype 2 diabetesis notclearandrecentstudiesshowedoppositeresults.
The Aim: Aimofthisstudywasinvestigationof role oftransgenicoverexpressionof Galectin-3 in isletsandit’simpact on islet
inflammation in experimental model of type 2 diabetes.
Material and Methods: We used6-8-week-old male C57BL/6 WT and transgenic mice overexpressing Gal-3 specifically in the
pancreas on C57BL/6 background (TG). Mice received HFD (60% kcal fat) or standard chow diet (10% kcal fat) for 16 weeks. We
performed histological analyses of pancreas and immunophenotypic analyses of inflammatory cells in isolated islets and pancreatic
lymph nodes.Forstatisticalanalysis SPSS v22 wasused (Mann-Whitney test).
Results: Galectin-3 overexpression didn’t affect weight gain but was associated withworsening glucoregulation, increased levels of
insulin and significantly higher insulin resistance in experimental model of type 2 diabetes. After 16 weeks of HFD feeding, galectin-
3 overexpression aggravates insulitis and increased βcellsapoptosis.Galectin-3 overexpression was associated with upregulation of
TLR4 on βcells. Also, wedemonstratedthatgalectin-3 overexpression is associated with significant increase of the number of
F4/80+Gal3+ and F4/80+TLR4+ macrophages in islets.HighernumberofF4/80+MHCII+ and
F4/80+TNFα+proinflammatorymacrophages, as well as highernumberofCD4+IFNγ+ and CD8+IFNγ+ T cells, wasalsoobserved in
pancreaticlymphnodesof TG mice.
Conclusion: Galectin-3 overexpression in βcellsappears to favourinflammationin experimental model of type 2 diabetes. Galectin-3
overexpression is associated with increased expression and activation of TLR4 on βcellsandmacrophageswhichmight be
mechanismthatexplainsit’s role in insulitis development in this experimental model.
Keywords: galectin-3, type 2 diabetes, insulitis

Kopaonik, 2018.
107