Page 117 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ 26-30.
СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ Април

УТИЦАЈ ТРАНСГЕНО ПОЈАЧАНЕ ЕКСПРЕСИЈЕ ГАЛЕКТИНА-3 НА СТЕПЕН АПОПТОЗЕ У ЕКСПЕРИМЕНТАЛНОМ МОДЕЛУ ТИП 1
ШЕЋЕРНЕ БОЛЕСТИ

Аутор: Теодора Илић, Макуловић Стефан
e-mail: teodorailic03@gmail.com
Ментор: доц. др Немања Јовичић
Катедра за хистологију и ембриологију, Факултет медицинских наука Универзитета у Крагујевцу, Србија

Увод: Тип 1 шећерна болест представља комплексно аутоимунско обољење чије је основно обележје инсулитис и
последична селективна деструкција β ћелија. Досадашње in vitro студије су показале супростављене резултати о улози
галектина 3.
Циљ рада: Циљ студије је био in vivo испитивање имунских механизама који посредују у развоју болести код мишева са
трансгено појачаном експресијом галектина 3 у β ћелијама, његов утицај на развој болести и апоптозу.
Материјал и методе: Коришћени су 8 недеља стари C57Bl/6 мишеви мушког пола, дивљег соја и мишеви са трансгено
појачаном експресијом галектина-3 у β ћелијама. Тип 1 шећерне болести је индукован вишеструком интраперитонеалном
применом ниских доза стрептозотоцина (40mg/kg) пет дана. Животиње су жртвоване 21. дан, затим су на изолованим
острвцима и на панкреатичним лимфним чворовима испитиване фенотипске и функционалне карактеристике имунских
ћелија. За статистичку анализа је коришћен Mann-Whitney тест (SPSS v22).
Резултати: Селективно појачана експресија галектина 3 смањује пораст хипергликемије и развој гликозурије и кетонурије у
поређењу са WT C57Bl/6 мишевима. Вредности инсулинемије су биле значајно веће код мишева са појачаном експресијом
галектина 3. Такође је уочен блажи облик инсулитиса. Код ових мишева укупни број F4/80+ и F4/80+MHCII+ макрофага је
био значајно мањи, као и број CD11c+ дендритских ћелија, док је проценат CD11c+Gal3+ дендритских ћелија био значано
већи. Такође је укупни број CD4+ лимфоцита је био значајно већи у панкреасним острвцима, али је заступљеност
проинфламаторних CD4+IL17+ и CD4+CXCR3+ лимфоцита био мањи, као и број CD8+ лимфоцита. У панкреатичним лимфним
чворовима, појачана експресија галектина 3 доводи до веће заступљености М2 макрофага и мање заступљености
проинфламаторних макрофага, а такође је удружена са мањом заступљеношћу CD4+ Т лимфоцита и CD8+IFNγ+лимфоцита.
Експресија проапоптотског BAX mRNA је била знатно већа у острвцима мишева дивљег соја.
Закључак: Појачана експресија галектина-3 у β ћелијама панкреасних острваца има протективан ефекат на развој тип 1
шећерне болести и утиче на смањење апоптозе β ћелија.
Кључне речи: галектин 3; тип 2 шећерне болести; инсулитис; апоптоза

TRANSGENIC OVEREXPRESSION OF GALECTIN-3 AND ITS IMPACT ON Β CELLS APOPTOSIS IN EXPERIMENTAL MODEL OF TYPE 1
DIABETES

Author: Teodora Ilic, Stefan Makulovic
e-mail: teodorailic03@gmail.com
Mentor: Asst. prof. Nemanja Jovicic
Department of Histology and embryology, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac, Serbia

Introduction: Тype 1 diabetes is autoimmune disease with complex patogenesis. Recent studies showed opposite results about the
role of galectin-3 in this disease.
The Aim: Aim of this study was in vivo investigation of immune mechanisms and impact of transgenic overexpression of galectin-3
on islet inflammation and β cells apoptosis.
Material and Methods: We used 8-week-old male C57BL/6 WT and transgenic (TG) mice on C57BL/6 background overexpressing
Gal-3 specifically in the pancreas. Тype 1 diabetes was induced by multiple low-dose streptozotocin (40mg/kg) for 5 days. Mice
were sacrificed on 21. day. We performed histological analyses of pancreas and immunophenotypic analyses of inflammatory cells
in isolated islets and pancreatic lymph nodes. For statistical analysis SPSS v22 was used (Mann-Whitney test).
Results: Galectin-3 overexpression was associated with decreased hyperglycemia, glucosuria and ketonuria compared to WT mice.
Insulinemia was significantly higher in TG mice. Also, decreased pancreatic infiltration was observed in TG mice. It was associated
with significantly lower number of F4/80+ and F4/80+MHCII+ macrophages, and lower number of CD11c+ dendritic cells, while the
percentage of CD11c+Gal3+ dendritic cells was significantly higher. In TG mice, the total number of CD4+ T cells in islets was
significantly higher, but the percentage of proinflammatory CD4+IL17+ and CD4+CXCR3+ T cells was significantly lower, as well as
percentage of CD8+ T cells. Galectin-3 overexpression was also associated with higher number of M2 macrophages and lower
number of proinflammatory macrophages, CD4+ and CD8+IFNγ+ T cells in pancreatic lymph nodes. Expression of pro-apoptotic BAX
mRNA was significantly higher in islets of WT mice.
Conclusion: Galectin-3 overexpression in β cells appears to protect islets from inflammation and apoptosis in experimental model
of type 1 diabetes.
Keywords: galectin-3; type 1 diabetes; insulitis; apoptosis

Kopaonik, 2018.
111