Page 134 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59th SERBIAN STUDENTS’ CONFERENCE OF BIOMEDICAL SCIENCES
April WITH INTERNATIONAL PARTICIPATION
26-30
ОКСИДАТИВНИ СТРЕС КОД ХЕПАТОТОКСИЧНОСТИ ИЗАЗВАНЕ МЕТОТРЕКСАТОМ

Аутор: Кристина Асановић, Марио Рамић
е-mail: krismario@hotmail.com
Ментор: проф. др Ненад Стојиљковић
Институт за физиологију, Медицински факултет, Универзитет у Нишу

Увод: Клиничка примена метотрексата је ограничена због његових штетних ефеката, посебно хепатотоксичности која
представља његов најозбиљнији нежељени ефекат.
Циљ рада: Циљ овог истражибања је изазивање акутног оштећења јетре метотрексатом код пацова, као и испитивање
механизма настанка хепатотоксичности анализом параметара оксидативног стреса.
Материјал и методе: Двадесет пацова Wistar соја су подељене у две групе. М група је третирана једнократно
метотрексатом у дози од 20mg/kg, док је група Ц примала физиолошки раствор у дози од 1ml/24h током 5 дана. Животиње
су жртвоване шестог дана експеримента и рађене су биохемијска анализа крви и одређивање параметара оксидативног
стреса (MDA, NO2- и CAT) у хомогенатима ткива јетре.
Резултати: Биокемијске анализе крви показале су да су просечне вредности концентрације AST и ALT у серуму значајно
биле сигнификантно повећане код пацова третираних метотрексатом у поређењу са контролном групом животиња. У групи
пацова третираних метотрексатом вредности MDA и NO2- у хомогенату јетре били су статистички значајно повишене, док је
активност CAT била значајно снижена у односу на контролну групу пацова.
Закључак: Наши резултати указују да је највероватнији један од механизама настанка хепатотоксичности повећање
продукције RVK и смањење активности антиоксидативних ензима. Утврђивање механизма токсичног ефекта метотрексата
може допринети развитку превентивних мера и примени адекватних протективних лекова и антиоксиданса који би тако
омогућили ширу и безбеднију примену овог лека.
Кључне речи: метотрексат, хепатотоксичност, Wistar пацови

OXIDATIVE STRESS IN HEPATOTOXICITY CAUSED BY METHOTREXATE

Author: Kristina Asanović, Mario Ramić
e-mail: krismario@hotmail.com
Mentor: Assoc. Prof. Nenad Stojiljković
Department of Physiology, Faculty of Medicine, University of Nis

Introduction: The use of methotrexate has been somewhat limited by concerns regarding it’s adverse effects, including
hepatotoxicity which presents his most serious adverse effect.
The Aim: The aim of this study is to induce acute liver injury by methotrexate in rats, as well as to examine the mechanism of
hepatotoxicity by analyzing oxidative stress parameters.
Material and Methods: Twenty rats of Wistar strain are divided into two groups. The M group was treated once with methotrexate
at a dose of 20mg/kg, while the C group received a saline solution at a dose of 1ml/24h for 5 days. Animals were sacrificed on the
sixth day of the experiment and biochemical blood analysis and determination of parameters of oxidative stress (MDA, NO2- and
CAT) in homogenates of the liver tissue were made.
Results: Biochemical blood analyzes showed that the mean AST and ALT serum concentrations were significantly increased in rats
treated with methotrexate compared to the control group of animals. In the group of rats treated with methotrexate MDA and
NO2 levels in liver homogenate were statistically significantly elevated, while CAT activity was significantly lower in relation to the
control group of rats.
Conclusion: Our results indicate that the most probably one of the mechanisms of hepatotoxicity is the increase in the production
of RVK and the reduction of the activity of antioxidant enzymes. Determining the mechanism of the toxic effect of methotrexate
can contribute to the development of preventive measures and the application of adequate protective drugs and antioxidants,
which will enable the wider and more safe use of this drug.
Keywords: methotrexate, hepatotoxicity, Wistar rats

Kopaonik, 2018.
128