Naziv Projekta
Ispitivanje uloge Galektina-3 u metaboličkoj disfunkciji i inflamaciji u mišjem modelu indukovane gojaznosti i tipa 2 Doabetes mellitus-a primenom dijete sa visokim sadržajem masti
Sažetak
Hronična inflamacija u visceralnom adipoznom tkivu ima centralnu ulogu u patogenezi gojaznosti i tipa 2 Diabetes mellitus-a i nastaje kao posledica dejstva brojnih tzv. danger signala u uslovima povećanog energetskog unosa. Pored inflamacije u ciljnim tkivima, gojaznost i sa njom povezane bolesti karakteriše i sistemska inflamacija niskog stepena, koja se ogleda u povećanom nivou cirkulišućih medijatora zapaljenja. Sa druge strane, najnovija istraživanja ukazuju na značaj inflamacije i autoreaktivnosti u procesu progresivne destrukcije ? ćelija i razvoja insulinskog sekretornog defekta. Najnovija istraživanja ukazala su na značaj rane aktivacije NLRP3 inflamazoma u infiltrišućim makrofagima od strane štetnih metabolita i sledstvene kaspaza-1 posredovane produkcije IL-1?, kao mogućeg mehanizma nastanka inflamacije.
Galektin-3 (Gal-3) je multifunkcionalni molekul koji u zavisnosti od specifičnosti uslova može biti pozitivan ili negativan regulator imunskog odgovora. Za razliku od brojnih autoimunskih, inflamatornih i malignih bolesti gde ispoljava proinflamatorni efekat, novija istraživanja su ukazala na mogući protektivni efekat Gal-3 u patogenezi gojaznosti i tipa 2 Diabetes mellitus-a zahvaljujući njegovoj ulozi u degradaciji i uklanjanju krajnjih produkata metabolizma glukoze i lipida u uslovima energetskog dizbalansa organizma.
Planirano istraživanje bi trebalo da odgovori na pitanje kolika je i kakva uloga Gal-3 u modifikovanju metaboličkog i imunskog balansa ciljnih tkiva i organizma u celini, u odgovoru na ekscesivni unos visokokalorične ishrane u mišjem modelu gojaznosti i tipa 2 Diabetes mellitus-a. Tokom indukcije bolesti primenom dijete sa visokim sadržajem masti kod Gal-3 deficijentnih miševa i odgovarajućih kontrolnih grupa miševa soja C57BL/6, u trajanju od 10-15 nedelja, biće praćeni metabolički parametri razvoja bolesti u vidu merenja telesne mase, glikemije i serumskih lipida. Izolacijom i fenotipizacijom infiltrišućih mononulearnih ćelija iz ciljnih tkiva kao što su visceralno adipozno tkivo, pankreas i slezina, kao i praćenjem serumskih parametara sistemske inflamacije niskog stepena, planirano istraživanje bi okarakterisalo ulogu Gal-3 u patogenezi ovih bolesti, kako sa metaboličkog, tako i sa imunskog aspekta. Merenjem ekspresije krajnjih produkata metabolizma glukoze i lipida (AGE, ALE), NLRP3 inflamazoma i sledstvene produkcije IL-1? planirano istraživanje bi rasvetlilo mogući mehanizam nastanka inflamacije i ubrzanog razvoja bolesti u odsustvu Gal-3.
|
