Naziv Projekta

ISPITIVANJE CITOTOKSIČNOSTI KOMPLEKSA ZLATA, PLATINE I RUTENIJUMA IN VITRO NA ĆELIJSKIM LINIJAMA ADENOKARCINOMA PLUĆA I IN VIVO NA MISJEM MODELU METASTAZA KARCINOMA PLUĆA

Sažetak

Lečenje tumora cisplatinom je povezano sa brojnim neželjenim efektima i relativno brzim razvojem rezistencije. Zbog toga su stalno aktuelna istraživanja novih kompleksa teških metala koja bi imala sličan terapeutski efekat kao cisplatina a manje neželjenih dejstava i slabiji razvoj rezistencije. Rezistencija na cisplatinu može da bude prirodna ili stečena i uglavnom je povezana sa promenama r53 molekula, povećanjem ekspresije molekula sa tiol grupama (metilotionein, glutation) koji inaktiviraju cisplatinu, većom ekspresijom molekula uključenih u popravku DNA. Toksičnost cisplatine je uglavnom povezana sa velikom produkcijom slobodnih radikala u ćelijama izloženim cisplatini.
Karcinom pluća predstavlja vodeći uzrok smrti od malignih bolesti u muškaraca i na drugom mestu je kao uzročnik smrti od maligniteta u svetu, a približno 80% ovih tumora spada u grupu ne-sitno-ćelijskog karcinoma pluća, NSCLC (od eng. Non Small Cell Lung Cancer). Hemioterapija NSCLC tumora pluća podrazumeva primenu derivata platine samostalno ili u kombinaciji sa drugim grupama hemioterapeutika kao što su antimetaboliti folata.
Ovo istraživanje ima za cilj da ispita citotoksičnost novih kompleksa zlata, platine i rutenijuma na epitelnim ćelijama adenokarcinoma pluća (ćelijske linije A549 i LLC1). Ukoliko neki kompleksi pokažu znatnu citotoksičnost u poređenju sa cisplatinom i metrotreksatom na koji su LLC1 ćelije osetljive, cilj je da se detaljnije ispita mehanizam dejstva kompleksa i da se utvrde razlike u mehanizmu izazivanja smrti ćelija u odnosu na cisplatinu. Na mišjem modelu eksperimentalnih metastaza tumora pluća proveriće se koji kompleksi izazivaju smrt tumorskih ćelija in vivo i koji bi kompleks mogao dalje da se ispita kao potencijalni terapeutik.