Naziv Projekta

UTICAJ FARMAKOGENETSKOG POLIMORFIZMA NA EFIKASNOST I BEZBEDNOST TERAPIJE KARBAMAZEPINOM KOD DECE

Sažetak

Lečenje karbamazepinom obeleženo je nepredvidljivom efikasnošću i bezbednošću, jer među pacijentima postoje značajne razlike u reakciji na njegovu primenu. Predložena studija zasniva se na pretpostavci da reakcija deteta obolelog od epilepsije na primenu karbamazepina u određenoj meri zavisi i od varijacija gena koji regulišu metabolizam, distribuciju i efekat ovog leka. Istraživanje će uključiti 158 pedijatrijskih pacijenata Klinike za pedijatriju Kliničkog centra Kragujevac, uzrasta od 2 do 18 godina, sa dijagnostikovanom epilepsijom i indikovanim karbamazepinom kao terapijom. Nakon potpisivanja formulara Informisanog pristanka, od ispitanika će biti prikupljeni demografski podaci i uveden karbamazepin u terapiju. Na kontrolnom pregledu mesec dana kasnije, od ispitanika će u Službi za kliničku farmakologiju Kliničkog centra Kragujevac biti uzet uzorak krvi za analize. Genotipizacija gena CYP3A4, CYP3A5, EPHX1, UGT2B7, CYP1A2, CYP2C8, NR1I2, MDR1 i SCN2A i merenje koncentracije karbamazepina u serumu biće sprovedeni na Medicinskom fakultetu Univerziteta u Kragujevcu. Od ispitanika će biti uzeta i detaljna anamneza o kontroli epileptičkih napada nakon uvođenja terapije i procenjen kvalitet života na osnovu popunjavanja adekvatnih upitnika. Nedelju dana kasnije, na osnovu rezultata merenja koncentracije karbamazepina u serumu izvršiće se prilagođavanje doze leka. Mesec dana kasnije obaviće se kontrolno merenje koncentracije karbamazepina u serumu. Cilj predložene studije biće ispitivanje uticaja genetskih varijacija na koncentraciju leka u krvi i efikasnost i bezbednost terapije nakon postizanja ravnotežnog stanja kod pedijatrijskih pacijenata lečenih od epilepsije standardnim dozama karbamazepina, kao i definisanje populacionog farmakokinetičkog modela klirensa karbamazepina i utvrđivanje algoritma doziranja na osnovu uticaja farmakogenetskih i demografskih karakteristika pacijenata.