Naziv Projekta

EFEKTI HOMOCISTEINA I HOMOCISTEINU-SRODNIH SUPSTANCI NA IZOLOVANO SRCE PACOVA: ULOGA GASNIH TRANSMITERA NO, H2S I CO

Sažetak

Cilj ovog istraživanja je da na modelu retrogradno perfundovanog izolovanog srca po Langendorfu utvrdi efekte akutne administracije homocisteina i homocisteinu-srodnih supstanci (DL homocisteina i DL homocistein tiolaktona), kao i efekte hronične hiperhomocisteinemije, na srčani mišić i koronarnu cirkulaciju pacova, kao i moguće mehanizme dobijenih efekata. Od mogućih mehanizama pre svega će se ispitivati učešće gasnih signalnih endogenih molekula - NO, H2S i CO, primenom odgovarajućih inhibitora (za NO: L-NAME, inhibitor NO sintaze; za CO: cinkprotoporfirin/ZnPP IX, inhibitor NO 1 hem oksigenaze; za H2S: DL propargilglicin, inhibitor CSE), a zatim i različitih parametara oksidativnog stresa (nitrita (NO2-), superoksid anjon radikala (O2-), lipidnih peroksida (TBARS), superoksid dismutaze (SOD), katalaze (CAT), glutation peroksidaze (GSHPx) i glutation reduktaze (GR)), koji učestvuju u održavanju normalne funkcije i strukture kardiovaskularnog sistema. Dobijeni rezultati će poslužiti boljem sagledavanju efekata homocisteina i homocisteinu-srodnih supstanci na kardiovaskularni system. U dobijenim odgovorima će se proceniti doprinos gasnih, endogeno sintetisanih signalnih molekula NO, H2S i CO, kao i pojedinih parametara oksidativnog stresa, odnosno utvrditi njihov značaj u kardiovaskularnoj homeostazi.