Naziv Projekta

ULOGA GALEKTINA-3 I ST2 U AKTIVACIJI I FUNKCIJI NK ĆELIJA U TUMORSKIM MODELIMA

Sažetak

NK ćelije kao efektorske ćelije nespecifičnog imunskog odgovora imaju značajnu ulogu u eliminaciji maligno transformisanih ćelija čime predstavljaju prvu liniju odbrane od tumora. Svoju citotoksičnost ostvaruju kako oslobađanjem molekula (perforina i granzima), tako i indukcijom apoptoze posredstvom receptora smrti i time efikasno kontrolišu razvoj i širenje tumora. Osim tumoricidne aktivnosti, NK ćelije predstavljaju značajan izvor interferona-? (od engl. Interferon-?; IFN-?) koji je važan u aktivaciji antigen-prezentujućih ćelija i indukciji anti-tumorskog imunskog odgovora. Aktivacija NK ćelija strogo je regulisana balansom signala sa aktivacionih i inhibitornih receptora.
Galektin-3 (Gal-3) kao protein sa imunoregulatornom funkcijom pojačano je eksprimiran kako na malignim tako i na brojnim imunokompetentnim ćelijama u odgovoru na različite stimuluse. Iako se pretpostavlja da ekspresija Gal-3 na NK ćelijama materice (uNK ćelije) može biti povezana sa smanjivanjem njihove funkcije, generalno govoreći malo se zna o ulozi Gal-3 u aktivaciji i funkciji NK ćelija.
ST2 molekul je član interleukin 1 receptorske familije (IL-1R). Takođe je eksprimiran je na brojnim imunokompetetnim ćelijama uključujući i NK ćelije. Blokiranje ST2 signalnog puta suprimira Th2, a promoviše razvoj Th1/Th17 imunskog odgovora. Th1/Th17 limfociti obezbeđuju efikasan anti-tumorski odgovor posredovan CD8+T limfocitima (CTLs). Ali opet, uloga ST2 u aktivaciji i funkciji NK ćelija nije ispitivana. Zbog svega navedenog, bilo bi od interesa videti kakav je broj i funkcija NK ćelija u ST2 i Gal-3-deficijentnih miševa pre i posle ubrizgavanja tumora i u kojoj meri kontribuiraju u citotoksičnosti splenocita.