Naziv Projekta

UTICAJ GENETSKOG POLIMORFIZMA METABOLISUĆIH ENZIMA I NJIHOVIH INDUKTORA NA KLINIČKI ODGOVOR TERAPIJE OLANZAPINOM

Sažetak

Tretman shizofrenih pacijenta, kao i pacijenata sa dijagnozom mentalnog poremećaja iz psihotičnog spektra izmenjen je poslednjih decenija, uglavnom zahvaljujući pojavi nove grupe lekova nazvanih atipični, noviji ili antipsihotici druge generacije, gde se svrstava i olanzapin (Zalasta®). On podleže ekstenzivnoj biotransformaciji u procesima I i II faze. Glavni enzimi uključeni u metabolizam olanzapina su: UDP-glukuronoziltransferaza 1A4 (UGT1A4), citohrom P450 1A2 (CYP1A2), tip 3 monooksigenaznog enzima koji sadrži flavin (FMO3) i citohrom P450 2D6 (CYP2D6). Metabolizam olanzapina, enzimski sistemi i njihovi induktori ostvaruju direktan uticaj na kliničke efekte terapije olanzapinom. Naša studija će biti sprovedena kao prospektivna, interventna, kontrolisana,  klinička studija IV faze. U studiju će biti uključeno oko 100 pacijenata, koji prema istraživačkim kriterijumima (DSM- IV) imaju postavljenu dijagnozu shizofrenije, shizoafektivnog poremećaja ili bipolarnog poremećaja sa psihotičnim karakteristikama. Predviđeno je da studija traje 30 dana, u 6 studijskih faza i isto toliko vizita će se izvršiti uzimanje uzoraka krvi za laboratorijske analize, uzoraka za genotipizaciju, kao i procena efikasnosti i bezbednosti tretmana olanzapinom.
Cilj rada je da se ispita kako varijacije gena u prisustvu induktora mogu dovesti do smanjenja koncentracije olanzapina i posledično lošijeg kliničkog odgovora. Klinički odgovor biće evaluiran procentom promene BPRS skora u odnosu na početnu vrednost, a biće procenjivana i neželjena dejstva. U razmaztranje će biti uzet uticaj polimorfizma gena: UGT1A4, CYP1A2, FMO3, CYP2D6, kao i uticaj njihovih iduktora: pola (muški, ženski), konzumiranja cigareta (pušači, nepušači), konzumiranja kafe (intenzivni i neintenzivni konzumenti), kako bi se predložio algoritam podesne početne doze olanzapina.