Page 386 - 59. КОНГРЕС СТУДЕНАТА БИОМЕДИЦИНСКИХ НАУКА СРБИЈЕ СА ИНТЕРНАЦИОНАЛНИМ УЧЕШЋЕМ

59th SERBIAN STUDENTS’ CONFERENCE OF BIOMEDICAL SCIENCES
April WITH INTERNATIONAL PARTICIPATION
26-30
УЛОГА ПЕРИФЕРНИХ α 2 И β 1 -АДРЕНЕРГИЧКИХ РЕЦЕПТОРА У
АНАЛГЕТИЧКОМ ДЕЈСТВУ ЕСЛИКАРБАЗЕПИН АЦЕТАТА У МОДЕЛУ ТРИГЕМИНАЛНОГ БОЛА

Аутор: Вељко Цветковић
e-mail: veljkoc@outlook.com
Ментори: проф. др Маја Томић, асист. маг. фарм. Урош Пецикоза
Катедра за фармакологију, Фармацеутски факултет Универзитета у Београду

Увод: Есликарбазепин ацетат (ЕСЛ) је дибензазепински антиепилептик доказаног антиноцицептивног дејства у
орофацијалном формалинском тесту (ОФТ) као моделу тригеминалног бола код мишева. Раније смо показали да је за
његов антиноцицептивни ефекат значајна активација β-адренергичких рецептора. Међутим та испитивања нису била
довољна да се утврди да ли се овај ефекат манифестује на нивоу периферног или централног нервног система. Додатно,
претходне експерименталне студије су показале да је за настанак антиноцицептивних ефеката старијих представника
дибензазепина (карбамазепинa и окскарбазепинa) значајна и активација α 2 -адренергичких рецептора.
Циљ рада: Испитати значај периферних α 2 - и β 1 -адренергичких рецептора у антиноцицептивном дејству ЕСЛ у ОФТ-у.
Материјал и методе: Болна преосетљивост орофацијалног региона код мужјака мишева Swiss Webster соја изазвана је
супкутаном инјекцијом формалина (2%, 20 μL). Мерено је време проведено у ноцицепцији – трљање периназалне области
предњом или задњом ипсилатералном шапом у првој (0-9 минута након инјекције формалина) и другој фази (9-45 минута
након инјекције формалина) теста. Есликарбазепин ацетат (15 μg, s.c.), примењен је сам или у комбинацији са јохимбином
(2,5 μg или 5 μg, s.c.) или метопрололом (5 μg, s.c.), периназално, у њушку животиње, 20 минута пре раствора формалина.
Резултати: У другој фази ОФТ, ЕСЛ (15 μg, s.c.) је произвео статистички значајан антиноцицептивни ефекат од 48,6%.
Јохимбин је статистички значајно инхибирао ефекат ЕСЛ у другој фази теста (p=0,044; једнофакторска ANOVA). Степен
инхибиције за дозе 2,5 μg и 5 μg био је редом 49,2% и 96,4%. Метопролол у дози од 5 μg није испољио статистички значајан
утицај на антиноцицептивни ефекат ЕСЛ у другој фази теста (p=0,721; t-тест).
Закључак: Резултати експеримента указују да је антиноцицептивни ефекат ЕСЛ на периферији посредован α 2 -рецепторима,
али не и β 1 -адренергичким рецепторима.
Kључне речи: есликарбазепин ацетат; тригеминална ноцицепција; орофацијални формалински тест; α 2 -адренeргички
рецептори; β 1 -адренергички рецептори

THE ROLE OF PERIPHERAL α 2 AND β 1 -ADRENERGIC RECEPTORS IN
THE ANALGESIC EFFECT OF ESLICARBAZEPINE ACETATE IN TRIGEMINAL PAIN MODEL

Author: Veljko Cvetkovic
e-mail: veljkoc@outlook.com
Mentors: Assoc. Prof. Маја Tomic, TA Uros Pecikoza
Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Belgrade

Introduction: Eslicarbazepine acetate (ESL) is a dibenzazepine antiepileptic drug with known antinociceptive effects in orofacial
formalin test (OFT), trigeminal pain model in mice. We showed the activation of β-adrenergic receptors mediates the
antinociceptive effect of ESL, but those experiments didn’t show if the effect is located at the central or peripheral nervous system.
Previous studies indicate that α 2 -adrenergic receptors play a significant role in the antinociceptive properties of older
dibenzazepine drugs (carbamazepine and oxcarbazepine).
The Aim: Assess if peripheral α 2 - and β 1 -adrenergic neurotransmission has a role in the antinociceptive effect of ESL in OFT as a
trigeminal pain model.
Material and Methods: Pain hypersensitivity of the orofacial region in male Swiss Webster mice strain was caused by subcutaneous
injection of formalin (2%, 20 μL). The time that mice spent in nociceptive behavior - rubbing of the perinasal area with ipsilateral
front and/or hind paw was measured during the first (0-9 min after the formalin injection) and second phase (9-45 min after the
formalin injection) of OFT. ESL (15 μg, s.c.), alone or with yohimbine (2,5 μg or 5 μg g, s.c.) or metoprolol (5 μg, s.c.), was
administrated in perinasal area 20 minutes before formalin injection.
Results: In the second phase of OFT, ESL (15 μg, s.c.) produced statistically significant antinociceptive effect of 48.6%. Yohimbin had
a statistically significant inhibitory effect on the antinociceptive effect of ESL in the second phase of OFT (p=0,044; one-way
ANOVA). The level of inhibition for dose 2,5 μg and 5 μg was 49,2% and 96,4%. Metoprolol (5 μg) had no statistically significant
effect on the antinociceptive effect of ESL in second phase of OFT (p=0,721; t-test).
Conclusion: Results suggest a role of peripheral α 2 -adrenergic receptors, but no role of peripheral β 1 -receptors in the
antinociceptive effect of ESL.
Keywords: eslicarbazepine acetate; trigeminal nociception; orofacial formalin test; α 2 -adrenergic receptors; β 1- adrenergic receptors

Kopaonik, 2018.
380